尽管手术治疗及局部和系统的辅助治疗都有了较大的进展,但是大多数癌症患者仍然发生传统治疗难以控制的转移而死亡。胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率在我国各种恶性肿瘤中居首位,严重危害人类健康。而腹膜转移是胃癌中最常见、最重要的死亡原因之一。目前虽经化学疗法、外科手术等方法改善了患者的生存质量,但仍无显著的治疗方案来控制和清除腹膜转移以延长患者的生存期。癌细胞的侵袭与转移是恶性肿瘤的重要特征之一,肿瘤细胞培养是研究侵袭与转移机理和肿瘤细胞生物学特性的极好手段,近二、三十年来由于细胞鉴定方法,肿瘤标志物的研究发展,使这项工作呈现出令人鼓舞的前景,同时免疫缺陷动物的出现极大促进了肿瘤细胞的侵袭与转移研究。为研究胃癌浸润与转移机制及探索阻断其浸润与转移策略,本研究采用胃癌细胞系GC9811细胞悬液接种于裸鼠皮下,形成稳定传代的皮下移植瘤,将皮下移植瘤组织再接种于裸鼠胃浆膜下,并与直接用细胞悬液接种于裸鼠胃浆膜下、皮下、腹腔、尾静脉的移植瘤模型比较。肿瘤组织块保留了人胃腺癌的组织学特征,尾静脉注射与直接原位接种成瘤率均为60%,间接原位接种模型移植成瘤率为80%,皮下与腹腔接种成瘤率均为100%。间接胃原位移植模型肝脏转移率为60%,直接胃原位移植模型肝脏转移率为33.3%( P<0.05),尾静脉移植瘤模型仅见肝脏转移,实验过程中裸鼠衰竭处死后的肺脏经连续组织学切片未见瘤细胞侵袭.移植瘤细胞具有分泌CEA的功能,细胞动力学检测显示以五倍体细胞为主。由此可见人胃癌裸鼠皮下—胃原位移植瘤模型是研究人胃癌转移机理的理想模型。研究转移的分子机制和生物学机制的有效方法是比较具有不同转移能力的细胞系。采用胃癌细胞系(GC9811)在裸小鼠腹腔内反复接种,适应裸鼠内环境的腹膜转移优势肿瘤细胞大量繁殖,迅速生长。收集腹膜瘤结节行体外培养,获得的细胞系命名为GC9811—P1,于体外培养2—3代后,收集细胞再行裸鼠腹腔接种,用同样的方法重复4次,得到高转移细胞系GC9811—P4。裸鼠成瘤率随着传代次数的增加而提高,潜伏期缩短,并趋于稳定状态,其腹膜转移原代获得率为33.3%,自第4代后肿瘤获得率为100%,采用有限稀释法,克隆筛选得到胃癌腹膜高转移细胞株GC9811—P。GC9811—P与母系细胞GC9811相比较,细胞增殖率短,潜伏期短,瘤体大,两种细胞系腹膜结节组织学形态大体相似。增殖速度较母系加快。细胞周期分析G1期53.5%、G2期12.5%、S期37.1%。且遗传学特性包括染色体形态仍为人类核型,众数维持在104～126之间,占70%。Western blot检测显示GC9811-P高转移亚系在Integrin、VEGF、MG7、IL6膜蛋白有表达强,而母本细胞系GC9811膜蛋白表达较弱,E-cadherin在二者细胞膜的表达未见明显差异。表明细胞膜上的这些分子改变或许在肿瘤转移过程中起着重要作用,GC9811—P是胃癌腹膜高转移性细胞株,为进一步利用噬菌体肽库呈现技术筛选转移性多肽的目的而提供了良好的实验动物转移模型。结论:1,通过裸鼠体内移植建立的胃癌裸鼠皮下—胃原位移植瘤模型与原发癌保持相同的生物学特性,体内连续传代半年多,细胞形态不变,生长周期恒定,可作为一个稳定的实验动物模型。2,获得的胃癌细胞系GC9811-P克隆是腹膜高转移性细胞株。为研究胃癌腹膜转移机制及探索新的治疗途径提供了极为有用的工具。