【摘 要】
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目的探讨下腔静脉部分结扎术对小鼠肝纤维化的影响,研究二甲双胍对于布-加综合征模型小鼠肝脏纤维化的影响及其机制。方法1.将雄性C57BL/6J小鼠随机均分为假手术组、假手术+二甲双胍组、布-加综合征组、布-加综合征+二甲双胍组,每组10只。采用肝后段下腔静脉部分结扎术构建布-加综合征小鼠模型;假手术组不结扎。假手术+二甲双胍组和布-加综合征+二甲双胍组小鼠饮水中给予0.1%二甲双胍。2.造模6周后取
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目的探讨下腔静脉部分结扎术对小鼠肝纤维化的影响,研究二甲双胍对于布-加综合征模型小鼠肝脏纤维化的影响及其机制。方法1.将雄性C57BL/6J小鼠随机均分为假手术组、假手术+二甲双胍组、布-加综合征组、布-加综合征+二甲双胍组,每组10只。采用肝后段下腔静脉部分结扎术构建布-加综合征小鼠模型;假手术组不结扎。假手术+二甲双胍组和布-加综合征+二甲双胍组小鼠饮水中给予0.1%二甲双胍。2.造模6周后取材,HE染色观察下腔静脉部分结扎术对于小鼠肝脏组织病理的影响以及二甲双胍对BCS肝纤维化的影响。天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况。IHC染色检测肝脏α-SMA和Fibrinogen的表达情况。qRT-PCR检测肝脏Col1和HIF-1α的mRNA表达水平。Western Blot检测肝脏Col1、α-SMA、Fibrinogen、HIF-1α、VEGF的表达情况。结果1.造模6周后,HE染色显示小鼠肝脏组织纤维化情况明显,中央静脉和肝窦内淤血,中央静脉旁肝细胞排列紊乱,肝窦扩张,并伴有少量炎症细胞浸润。天狼猩红染色证实胶原沉积增加。二甲双胍改善了肝窦内淤血,减少了胶原的沉积（P＜0.05）,改善了下腔静脉部分结扎术诱导的肝纤维化。2.下腔静脉部分结扎术诱导的肝纤维化小鼠肝脏中α-SMA、Col1的表达明显增高（P＜0.05）,二甲双胍降低了α-SMA、Col1的表达（P＜0.05）,减少了ECM的沉积。3.IHC染色和Western Blot结果显示肝纤维化小鼠肝脏中Fibrinogen的沉积和表达增加（P＜0.05）,二甲双胍降低了Fibrinogen的表达（P＜0.05）,提示二甲双胍具有抗肝窦内微血栓的作用。4.qRT-PCR和Western Blot结果显示肝纤维化小鼠肝脏中高表达HIF-1α和VEGF（P＜0.05）,二甲双胍降低了HIF-1 α和VEGF的表达（P＜0.05）,说明二甲双胍发挥抗纤维化作用与HIF-1 α/VEGF通路有关。结论二甲双胍能够改善由布-加综合征所导致的淤血性肝纤维化,其机制可能为减少肝窦内微血栓,并与HIF-1 α/VEGF通路有关。
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