探讨慢性肾脏病患者血尿酸、ADMA与eGFR关系的性别差异

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目的:探讨非糖尿病慢性肾脏病患者血尿酸水平、动脉粥样硬化标志物非对称二甲基精氨酸(ADMA)、估计肾小球滤过率(eGFR)三者之间是否存在相关关系及有无性别差异,为临床针对不同性别采用不同强度的降低尿酸方案延缓肾脏病的进展、减少心血管事件发生提供依据。方法:通过横断面调查,收集2010年10月-2011年7月期间宁夏医科大学总医院门诊及住院CKD1-4期患者,收集入组者的血尿素氮、血肌酐、血尿酸等相关临床及实验室资料,应用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunoabsordent Assay,ELISA)定量测定245患者血浆ADMA水平,其中女性患者125人,(平均年龄(43.33±15.50)岁),男性患者120人,(平均年龄(43.35±16.84)岁)。通过线性相关性分析血尿酸、ADMA、eGFR之间的相关关系是否存在性别差异,并进一步分析非吸烟组三者之间的相关关系是否存在性别差异性。结果:(1)在CKD1-4期非糖尿病患者当中,血尿酸水平与eGFR相关性分析呈线性相关,且呈负相关(男性相关系数=-0.293,P=0.001;女性相关系数=-0.383,P<0.001);在CKD1-4期非糖尿病慢性肾脏病非吸烟患者当中,血尿酸水平与eGFR相关性分析呈线性相关(男性相关系数=-0.356,P=0.004;女性相关系数=-0.383,P<0.001)。进一步通过stepwise多因素回归分析不同性别除年龄、血肌酐以外影响eGFR因素,其中女性患者影响eGFR因素包括尿酸、收缩压(R=0.428),男性影响因素包括血红蛋白,尿酸,体重,总甘油三酯(R=0.617),提示不同性别尿酸水平对eGFR影响的贡献度可能不同。无论从UA与eGFR的线性回归方程(女性UA系数0.109,男性UA系数0.072)、还是stepwise回归方程(女性UA系数0.097,男性UA系数0.06),女性UA的系数均较男性UA系数高,提示女性高尿酸水平对eGFR的影响可能较男性大。(2)在CKD1-4期非糖尿病患者当中,eGFR与ADMA相关关系均存在女性及男性患者当中,且呈负相关。(男性相关系数=-0.239,P=0.014;女性相关系数=-0.307,P=0.001)。但eGFR与ADMA相关关系在非吸烟患者中存在性别差异:在女性患者中呈负相关,但在男性患者中则不存在相关关系(男性相关系数=0.126,P=0.362;女性相关系数=-0.307,P=0.001)。(3)在CKD1-4期非糖尿病患者当中,UA与ADMA相关关系存在性别差异,在女性患者中呈正相关,但在男性患者中则不存在相关关系(男性相关系数=0.089,P=0.371;女性相关系数=0.327,P=0.001)。在CKD1-4期非糖尿病非吸烟患者当中,UA与ADMA相关关系存在性别差异,在女性患者中呈正相关,在男性患者中则不存在相关关系(男性相关系数=0.045,P=0.772;女性相关系数=0.327,P=0.001)。结论:⑴在CKD1-4期非糖尿病患者当中,eGFR与血尿酸呈负相关,且女性患者eGFR与血尿酸相关性较强,进一步通过stepwise多因素回归分析不同性别影响eGFR因素,提示不同性别尿酸水平对eGFR影响的贡献度可能不同,且女性高尿酸水平对eGFR的影响较男性大,男女可能存在不同机制。(2)在CKD1-4期非糖尿病患者当中,eGFR与ADMA相关关系均存在女性患者(P=0.001)及男性患者当中(P=0.014)。但eGFR与ADMA相关关系在非吸烟患者中存在性别差异:在女性患者中呈负相关,在男性患者中则不存在相关关系。提示吸烟可能是eGFR与ADMA相关关系存在性别差异的关键因素之一。(3)在CKD1-4期非糖尿病患者当中,UA与ADMA相关关系存在性别差异:在女性患者中呈正相关,在男性患者中则不存在相关关系,提示可能是尿酸在不同性别人群对肾小球血管内皮功能影响机制不同,因此为临床针对不同性别、在不同时期可能需采用不同强度的降低尿酸方案延缓肾脏病的进展、减少心血管事件发生提供理论依据。
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