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目的:肝癌已成为全球第五种最常见的恶性肿瘤,在中国肝癌发病率水平男性居第5位,女性居第6位;死亡率水平男性居第2位,女性居第5位。我国肝癌患者多数有肝炎、肝硬化病史,临床80%左右患者因各种原因不能手术,而且术后高复发,高转移,成为肝癌患者治疗中难以解决的问题。而恶性肿瘤侵袭和转移的能力与上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)密切相关,我们计划研究肝癌细胞的EMT调控机制,为肝癌治疗提供新的可能的治疗靶点。Hepll和Hep12是从同一肝癌患者提取的两株分别具有上皮或者间质样细胞性质的肿瘤细胞,Hepl2的迁移和侵袭能力显著高于Hep11,而在Hep11中转录因子KLF17表达显著高于Hepl2,在乳腺癌,胃癌,食道癌中KLF17都是抑癌基因,所以我们计划研究KLF17在肝癌细胞中作用及作用机制,以及KLF17的表达和肝细胞癌患者预后的关系。方法:利用SiRNA技术干扰KLF17在肝癌细胞系中的表达,然后利用Transwell法检测KLF17干扰对肝癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。利用Western Blot口定量PCR技术检测KLF17干扰后上皮和间质相关基因在mRNA和蛋白水平的表达,明确KLF17对上皮间质转化和迁移侵袭的影响。选择2009年1月至2011年12月在北京协和医院肝胆外科手术的肝细胞肝癌患者,有完整随访资料的患者,免疫组化法检测KLF17在肝细胞癌组织中的表达水平,评估其和患者DFS,OS之间的关系。结果:研究发现在3个肝癌细胞系中,KLF17干扰后细胞系的迁移和侵袭能力显著增加,同时发现其上皮基因表达下调,间质基因表达上调。在36名可评估的肝癌患者中其中有19人(52.8%)为KLF17高表达,17人(47.2%)低表达。Cox回归分析发现巴塞罗那分期和KLF17表达水平对DFS和OS有影响。单因素分析KLF17对预后的影响,发现KLF17免疫组化低表达的患者的DFS为23.4±4.9个月(95%可信区间为13.2-32.3个月),高表达的DFS为39.3±4.2个月(95%可信区间为31.1~47.5个月),p<0.05。KLF17评分为低表达患者的OS为35.2±4.2个月(95%可信区间27.0-43.4个月)高表达患者的OS为46.9±3.2(95%可信区间40.1~53.2个月),KLF17高表达和低表达的肝细胞肝癌患者DFS和OS均有显著性差异(p<0.05)。结论:本研究发现KLF17调控肝癌细胞迁移和侵袭,可能是通过影响上皮间质转化;在肝细胞癌患者中,KLF17表达高是独立的预后较好的因素。