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H5N1高致病性禽流感病毒感染造成人体死亡的两个重要原因包括细胞因子风暴和外周血淋巴细胞减少症。宿主的免疫系统由天然免疫与获得性免疫两部分组成。细胞因子是天然免疫的重要成分，然而其调控失常引起细胞因子过量产生会对宿主造成损伤。许多细胞因子通过JAK-STAT通路发挥作用，SOCS为其负反馈调节因子。我们从JAK-STAT/SOCS的角度寻找细胞因子风暴的机制。通过干扰SOCS3的表达，我们发现流感病毒感染后宿主细胞内NF-κB的活化受到抑制，病毒诱导的宿主IL6等炎性细胞因子基因表达降低。过表达STAT3的野生型及持续活化型同样能够抑制流感病毒诱导的NF-κ3活化，进而抑制NF-κB调控IL6等炎性细胞因子的转录。同时，我们发现STAT3能够抑制流感病毒的复制，而且其抑制流感病毒复制的机制在于STAT3诱导了IFITM3这一抵抗流感病毒复制的关键蛋白的表达。因此，我们推测流感病毒感染宿主细胞后，高表达的SOCS3抑制了STAT3的活化，从而解除了STAT3对NF-κB的抑制作用，从而促进了IL6等炎性细胞因子的过量产生。 我们还探索了流感病毒急性感染后宿主发生淋巴细胞减少症以及淋巴器官损伤的机制。我们主要从淋巴细胞凋亡与迁移两个方面进行分析。流感病毒感染后，宿主体内分泌糖皮质激素增多，而糖皮质激素同淋巴细胞的凋亡相关。淋巴细胞的迁移包括迁入与迁出两个相反的过程，它们共同决定了淋巴细胞的定位。我们发现流感病毒急性感染后，小鼠脾脏和胸腺中淋巴细胞凋亡增加;同时淋巴器官中淋巴细胞的迁移发生改变，即脾脏中淋巴细胞迁入减少而胸腺中淋巴细胞迁出增多。通过外源糖皮质激素类药物地塞米松刺激，我们同样观察到了小鼠淋巴器官发生萎缩。地塞米松刺激小鼠后，胸腺中淋巴细胞凋亡增加而脾脏中则无此情形。同时，地塞米松能够改变小鼠体内脾脏和胸腺中淋巴细胞的迁移情况，同病毒感染情形一致，即脾脏中淋巴细胞迁入减少而胸腺中淋巴细胞迁出增加。综合这些发现，我们认为流感病毒急性感染后宿主发生淋巴细胞减少症及淋巴器官损伤的机制涉及到细胞凋亡与细胞迁移方面，并且与糖皮质激素分泌密切相关。