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目的:观察对比剂诱导小鼠肾小球足细胞凋亡中内质网应激的变化及作用,及阿托伐他汀预处理对对比剂诱导小鼠肾小球足细胞凋亡中的影响。方法:以小鼠肾小球足细胞为研究对象,在无血清、缺氧的条件下,分别与不同浓度(0mg I/ml、40mg I/ml、60mg I/ml、80mg I/ml、120mg I/ml、150mg I/ml、200mg I/ml)的对比剂(碘海醇)在细胞培养箱(33℃、5%CO2)内培养2h;同一浓度的碘海醇(120mg I/ml),分别培养0h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h;不同浓度的阿托伐他汀(10-6mmol/l、10-7mmol/l、10-8mmol/l、10-9mmol/l、10-10mmol/l、10-11mmol/l)预处理24小时,再与同一浓度120mg I/ml的对比剂(碘海醇)培养2h;同一浓度的阿托伐他汀(10-6mmol/l、10-7mmol/l)预处理24小时,再与120mg I/ml碘海醇培养2h;采用MTT法测定细胞增殖能力,TUNEL法观察细胞凋亡数情况,蛋白印记法(Western Blot)检测细胞中GRP-78、Chop、capase12的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞中GRP-78、Chop、capase12、bax、bcl-2的m RNA的水平。结果:MTT法表明,与正常组相对比,各浓度的对比剂(碘海醇)对肾小球足细胞的细胞增值能力均有一定程度的抑制作用,以120mg I/ml、150mg I/ml、200mg I/ml浓度的碘海醇组抑制作用最明显(P<0.05%);在指定浓度的碘海醇刺激作用的条件下,各时间干预组细胞增殖能力明显受到抑制(P<0.05%)。在相同浓度的碘海醇、相同培养时间的条件下,经过阿托伐他汀处理后,各组细胞增值能力增强,且在浓度为10-6mmol/l阿托伐他汀的作用下,细胞增值能力最强。TUNEL法检测示与正常对照组比较,对比剂组、对比剂+缺氧组细胞凋亡数目增加,以对比剂+缺氧组细胞凋亡最为明显,ATO可改善细胞凋亡情况。PT-PCR检测法示,CM可促使GRP-78、Chop、capase12、bax的m RNA的表达上调,bcl-2的m RNA的表达下调(P<0.05),而ATO减少GRP-78m RNA、Chopm RNA、capase12m RNA、bax m RNA的表达,增加bcl-2 m RNA的表达(P<0.05)。WesternBlot检测法示,CM可促使GRP-78、Chop、capase12蛋白表达增加(P<0.05),而ATO可下调GRP-78、Chop、capase12蛋白表达(P<0.05)。结论:在缺血缺氧的条件下,对比剂可诱导小鼠肾小球足细胞凋亡,且呈时间和浓度依赖性;对比剂诱导小鼠肾小球足细胞凋亡可能与ERS相关;阿托伐他汀对对比剂诱导小鼠肾小球足细胞凋亡具有保护作用,可能与抑制内质网应激的水平有关。