【摘 要】
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该论文概述了质谱技术、质谱仪、质谱联用技术的产生、发展及其在体内药物分析中的应用,并指出目前液相色谱—质谱联用技术在药物分析过程中面临的挑战.利用电喷雾/四极杆飞
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该论文概述了质谱技术、质谱仪、质谱联用技术的产生、发展及其在体内药物分析中的应用,并指出目前液相色谱—质谱联用技术在药物分析过程中面临的挑战.利用电喷雾/四极杆飞行时间质谱法,通过对3种苯二氮(艹卓)类药物的二聚体进行碰撞诱导解离研究,发现并总结出了选择单一同位素峰为母离子时碎片离子同位素分布的特殊规律.并设计了一种计算方法,能准确地计算出各种复杂情况下碎片离子同位素分布的情况.此外还可以计算针对某个碎片离子单一同位素峰做前体离子扫描时,其母离子的同位素分布情况;以及选择选择某个中性分子的单一同位素峰做中性丢失扫描时,其母离子的同位素分布情况.此规律结合高分辨质谱的精确质量测定能力对于药物的结构鉴定,代谢物的结构预测及质谱裂解途径分析有很大帮助.针对Agilent 1100系列高效液相色谱系统的自动进样器,设计了一种可以节省工作时间、提高LC/MS工作效率的自动进样新程序,并应用于实际样品的分析工作中,同时考察了新进样程序的可行性、实用性.结果表明新程序平均每天可以节约5~6小时的工作时间,而方法的准确性和精密度完全符合国际上有关生物样品分析规范方面的要求.基质效应是目前LC/MS/MS法在测定生物样品中药物含量时最大的挑战,也是目前国外学者最为关注的课题之一.该论文针对基质效应的产生机理不同,对几种典型的药物的基质抑制效应进行考察,总结出了减小基质抑制效应的一系列方法,如加强样品前处理、改善色谱条件、优化质谱条件及数据后处理等方法,以确保方法的准确性和可靠性.
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