论文部分内容阅读
研究背景和目的中国是食管癌高发国家,尤以食管鳞状细胞癌最常见。化疗抵抗是晚期食管鳞癌患者预后差的主要原因,顺铂是治疗食管鳞癌经典的化疗药物,因此提高食管鳞癌对顺铂的化疗敏感性是治疗晚期食管鳞癌的关键环节。细胞死亡的减少是化疗抵抗机制之一。近年研究表明,一些化疗药物可以诱导肿瘤细胞发生细胞焦亡。细胞焦亡作为新型的细胞死亡形式,或许可以为化疗敏感性的研究提供新的思路。我们前期研究发现,MAGEA6在对化疗抵抗的食管鳞癌组织中有着极高的表达。本课题旨在研究MAGEA6对食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响,并进一步探究MAGEA6与细胞焦亡之间的关系,为寻找食管鳞癌潜在的治疗靶点奠定理论基础。研究内容和方法首先,通过分析TCGA数据库以及收集临床组织样本检测MAGEA6在食管鳞癌组织中的表达情况。然后,采用CCK8实验方法评估MAGEA6表达水平对食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响。通过转染慢病毒人为地干扰食管鳞癌细胞中MAGEA6的表达,再利用CCK8实验、显微镜下观察细胞形态及Western blot实验来明确其与细胞焦亡的关系。接着,通过Western blot实验、qRT-PCR、双荧光素酶报告基因检测进一步阐述MAGEA6影响细胞焦亡的具体机制。最后,构建裸鼠皮下成瘤模型,体内验证MAGEA6对食管鳞癌顺铂化疗敏感性的影响。研究结果1.MAGEA6在食管鳞癌组织,尤其是对化疗抵抗的食管鳞癌组织中高表达;2.MAGEA6在食管鳞癌细胞中高表达并影响其顺铂化疗敏感性;3.干扰MAGEA6表达可促进细胞焦亡而提高食管鳞癌细胞顺铂化疗敏感性;4.MAGEA6抑制细胞焦亡是通过抑制Caspase-1的转录活性;5.动物实验结果证实干扰MAGEA6表达可以提高食管鳞癌顺铂化疗敏感性。研究结论MAGEA6在食管鳞癌中高表达,并通过降低Caspase-1的转录活性而抑制细胞焦亡发生,最终使食管鳞癌细胞产生顺铂化疗抵抗。