高级别非肌层浸润性膀胱癌中不同膀胱灌注化疗方案在经尿道膀胱肿瘤电切术后应用的回顾性研究

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研究背景与目的膀胱癌的发病率位居世界十大肿瘤的第十位,非肌层浸润性膀胱癌(non-muscleinvasive bladder cancer,NMIBC)是最为常见的分型,若得不到有效治疗,病灶可发生转移或侵袭现象,并会影响患者多个器官的正常功能,导致身体状态迅速恶化。经尿道膀胱肿瘤电切术在近年来得到快速发展,逐渐成为该病的主要手术治疗方法,但是,术后50%-80%的患者可能出现复发,部分可能多次复发,且15%-30%可能在5年内进展为肌层浸润性疾病(muscle-invasive bladder cancer,MIBC),影响疾病预后。为了降低复发风险,延缓疾病进展速度,目前临床采用向膀胱内灌注抗肿瘤药物的方法来抑制肿瘤细胞生长,多项研究已经证实该方法对经尿道膀胱肿瘤电切术后患者的辅助治疗作用和安全性,但是目前尚无统一的治疗方案。本次研究的目的是探讨不同药物对患者术后复发、生存情况的影响以及药物安全性的差异,以期为延缓高级别NMIBC患者的复发和进展、提高生存质量、延长生存期提供科学依据。研究方法本研究采取回顾性分析的方法,纳入研究的对象均为2017年10月至2020年3月在本院接受经尿道膀胱肿瘤电切术的高级别NMIBC患者。通过查询医院住院病历系统及随访方式,纳入接受不同术后膀胱灌注治疗方案的患者,最终A组47例,B组49例,C组46例。三组均接受相同的手术方案,A组术后给予吉西他滨,B组术后给予表柔比星,C组术后给予注射用A群链球菌进行膀胱灌注化疗,每周进行1次,共8次。此后,根据患者实际状况将膀胱灌注化疗次数调整为每月1次,共进行10次。比较三组患者术后1年和2年的复发率、无进展生存期、生活质量、膀胱过度活动症评分(overactive bladder syndrome score,OABSS)以及不良反应的差异。研究结果(1)三组患者术后1年复发率差异无统计学意义(P>0.05);术后2年时,三组患者复发差异有统计学意义(P<0.05),卡方分割法分析显示,C组复发率显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.017),而A组与B组之间,A组与C组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.017)。术后三组无进展生存期比较,差异有统计学意义(P<0.05),C组显著高于A组和B组,而A组和B组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)三组患者术前EORTC QLQ功能型领域和症状型领域中各维度评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1年和术后2年时,三组患者之间功能型领域中躯体、情绪、社会、总体健康四个维度评分的差异均有统计学意义(P<0.05),其中,C组躯体、情绪、社会、总体健康四个维度评分均显著高于A组和B组,差异均有统计学意义(P<0.05),但A组和B组之间比较,这四个维度评分差异均无统计学意义(P>0.05);术后1年和术后2年时,三组患者之间症状型领域各维度评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)三组患者OABSS评分均随时间延长而逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05),但术后1月、术后1年、术后2年时,三组患者之间OABSS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)三组患者治疗期间主要不良反应包括肉眼血尿、尿痛、尿频/尿急、发热、血液毒性反应(骨髓抑制)以及胃肠道反应等,但程度均较轻微(为1-2级)。三组患者各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究结论(1)对于高级别NMIBC经尿道膀胱肿瘤电切术后患者,与吉西他滨、表柔比星相比,生物反应调节剂A群链球菌膀胱灌注可进一步降低术后2年内的肿瘤复发率,改善生存质量,且可在一定程度上减少膀胱刺激症状的发生率,安全性和有效性更高对于高级别NMIBC经尿道膀胱肿瘤电切术后患者。(2)采用吉西他滨、表柔比星、A群链球菌膀胱灌注治疗不会导致明显膀胱过度活动症,且不良反应发生率低、程度轻,安全而有效。
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