癌症死亡病例位居全球第二,顺铂是临床上常用于癌症治疗的药物,但部分接受顺铂治疗的患者会出现肾脏炎症引起的急性肾损伤。目前多种具有抗炎活性的天然产物被用于急性肾损伤研究中,本课题组之前也合成了一系列通过抗炎途径起到肾保护作用的化合物。但抗肿瘤活性不高,在顺铂联合用药实验中,不能显著降低顺铂的用量。临床上也缺乏能够有效抑制肿瘤细胞生长,且对肾脏具有保护作用的药物。查尔酮是一种具有抗肿瘤、抗炎等广泛活性的天然产物,但细胞毒性大和水溶性差等缺点限制了它的应用。L-色氨酸是生理代谢中重要的天然氨基酸之一,具有高水溶性、高生物利用度等优良特性,也被广泛地应用于抗肿瘤和抗炎化合物的设计中。所以本课题将查尔酮与色氨酸片段拼合,得到母体结构。根据空间位阻、电子诱导效应及电子等排体等原则设计合成了34个具有查尔酮色氨酸骨架的新型化合物。对化合物进行抗肿瘤活性筛选,大部分化合物在细胞层面具有良好的抗肿瘤活性。抗肿瘤活性较好的16个化合物被用作肾保护活性筛选。其中,6v既具有较好的抗肿瘤活性(IC50=2.02±0.75μM)也具有一定的肾保护作用,在4μM时能将顺铂刺激的HK-2细胞存活率由39.1%提高到52.2%。抗肿瘤机制研究中,6v能够明显改变细胞形态和迁移能力,将细胞周期阻滞在G2/M期,并通过降低Bcl-2蛋白水平、提升Bax蛋白水平来诱导细胞凋亡。EBI竞争实验证明了6v能够与微管蛋白的秋水仙碱位点结合,从而抑制肿瘤细胞增殖。分子对接实验辅助证明6v与秋水仙碱位点周围的氨基酸残基具有良好的结合。肾保护机制研究中,RT-PCR和ELISA实验验证了6v在基因和蛋白水平的抗炎效果与肾保护活性成正相关,证明了6v通过抗炎途径发挥肾保护作用。评估了6v与顺铂联合用药的抗肿瘤效果,6v在降低顺铂肾毒性的最适浓度下（4μM）,能够与顺铂协同抑制肿瘤细胞的增殖,将HGC-27的存活率降低至17%。同时在相同的抑制效果下,6v与顺铂联合用药能够明显降低顺铂用量,降低顺铂对正常细胞和肾脏的毒副作用。