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背景:胃癌是一种高度恶性的肿瘤,因缺乏有效的治疗手段而预后较差。Hedgehog通路,尤其是靶点Gli1,在胃癌的形成过程中扮演着重要角色。同时,Gli1与肿瘤细胞耐药相关。近来,研究认为FA2H与肿瘤耐药相关。而FA2H是否与Gli1有串话调节,FA2H能否成为治疗胃癌的一种新策略值得进一步研究。目的:探索胃癌中Gli1和FA2H的表达是否具有相关性。通过体内体外实验观察上调FA2H或添加外源性2’R对逆转胃癌细胞耐药性的效果。进一步探索FA2H调控Gli1表达的潜在机制。方法:胃癌细胞株Sgc7901和Mkn45,及20对胃癌组织及癌旁组织被用来进行相关实验。免疫印迹、免疫组化和定量PCR技术被用来检测相关标本及细胞中的蛋白和mRNA表达水平。Transwell实验、MTT实验及划痕实验被用来评估细胞的增殖和迁移能力。通过裸鼠皮下成瘤术来评估FA2H的体内作用效果。结果:我们通过免疫组化技术检测了20对胃癌及癌旁组织中FA2H和Gli1的表达,发现两者表达的相关性具有统计学意义。此外,在体内和体外实验中我们发现,过表达或下调FA2H可以通过非SMO依赖途径调控mTOR-Gli1,从而调控胃癌组织的耐药性。通过添加外源性2-羟基化脂肪酸2’R,我们得到了与上调FA2H相似的结果。在胃癌治疗的实验中,我们尝试了mTOR抑制剂雷帕霉素、Gli1抑制剂Gant61、2-羟基化脂肪酸2’R三者之间的多种组合。我们发现,与2’R联合另外两者中的任意一种相比,三种物质的联合效果并没有更有优势。而且,雷帕霉素联合Gant61对顺铂的促进作用与单独使用2’R的效果相似。结论:上调FA2H或添加外源性2′R可抑制mTOR-Gli1信号通路,从而增加胃癌细胞对顺铂的敏感性。因此,用2′R替代mTOR或Gli1的靶向药物,或联合靶向药物,可能成为临床逆转胃癌药物耐药性的可能治疗策略。