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目的:利用微阵列抗体芯片技术检测53例自身免疫性肝病(AILD)患者血清中辅助性T细胞20种相关炎性因子的表达水平,并结合肝功能临床生化数据,自身抗体表达水平,分析自身免疫性肝病(AILD)患者血清中炎性因子的表达特征和差异性,进而对相关炎性因子可能诱发的信号通路进行预测,探究其炎性因子间的群体作用对自身免疫性肝病的影响。同时希望可以筛选出AILD疾病相关的普遍性改变、特征性、敏感性指标因子,且能够评估AILD患者发展进程及预后效果的生物标记物。方法:选择2010年1月至2014年12月在四川省人民医院收治并临床确诊的53例自身免疫性肝病(AILD)患者作为研究对象,经筛选,其中AIH-PBC重叠综合症患者(AIH-PBC OS)39例,PBC患者14例,同期健康志愿者10例、乙型病毒肝炎(HBV)确诊患者14例作为对照组。采用RayBiotech人Th1/Th2/Th17细胞定量抗体芯片试剂盒(QAH-TH17-1,RayBiotech Inc.美国)对受试者静脉血分离血清样本样本进行定量测定,结合肝功能相关临床数据,自身抗体表达水平,对炎性细胞因子的群体特点以及与肝功能临床数据相关性进行分析,同时进行有关的统计学分析。结果:1.在对53例AILD患者受试人群血清样本中与AILD进程相关的20种细胞因子进行测定分析,发现其中IL-2、IL-4、IL-10、IL-28A、TGF-β1、TNFβ在AIH-PBC OS与PBC受试患者间、健康对照组以及乙肝对照组在受试患者血清中表达量均存在显著性差异。2.高通量抗体芯片检测结果显示:AIH-PBC重叠综合症患者血清中IL-4和TGFβ1表达量水平显著高于PBC组(p<0.05),AIH-PBC重叠综合症患者血清中IL-4表达量水平显著高于健康对照组(p<0.05),PBC患者血清中IL-4和TGFβ1表达量水平显著低于健康对照组(p<0.05)。3.在对本试验39名AIH-PBC OS受试患者其血清自身抗体sp100,gp210表达差异患者对其分组比较其炎性因子表达量差异,发现其中IL-4、IL-22、TGF-β1在不同自身抗体sp100表达AIH-PBC OS受试患者组间表达量存在显著性差异,TGF-β1在不同自身抗体gp210表达AIH-PBC OS受试患者组间表达量存在显著性差异。4.PBC患者血清中TGFβ1表达量与ALT(r=-0.6301,P=0.0135)、AST(r=-0.7443,P=0.0030)呈显著负相关。在AIH-PBC OS患者中,IL-4表达量与AMA-M2水平呈正相关(r=0.327,p<0.001),TGF-β1表达量与AMA-M2水平呈负相关(r=-0.157,p=0.027)。5.ROC曲线分析结果显示,以AIH-PBC OS病变为对角线,IL-4的曲线下面积为为0.721,TGF-β1的曲线下面积为0.744,AMA-M2的曲线下面积为0.600,临界点分别为IL-4 0.28 pg/mL、TGF-β1 401.08 pg/m L、AMA-M2阳性;以HBV病变为对角线,IL-4的曲线下面积为为0.745,TGF-β1的曲线下面积为0.690,临界点分别为IL-4 7.45 pg/mL、TGF-β1 566.44 pg/mL。结论:在对53例AILD患者血清中辅助性T细胞20种相关炎性因子的表达水平研究中发现并非是一种或者某一类细胞因子在AILD病程发展中发挥了作用,而是多种细胞因子在AILD疾病纤维化以及炎症进展过程中发挥了作用,在AILD病程发展中起着相互促进或者相互拮抗的作用。AIH-PBC重叠综合症患者处于高免疫状态,通过IL-4/SATA6信号通路对IL-4炎性因子分泌量的调节,对AIH病程炎症进展起到一定程度的减缓作用。另一方面Th17/Treg平衡紊乱可能是导致PBC患者肝脏自身免疫功能紊乱,诱导疾病发生的原因,随着患者肝功能损坏程度的加剧,Th17/Treg失衡状态越严重。同时对于IL-4以及TGF-β1表达量联合自身抗体水平检测有助于对AILD患者进行及时的诊断分型,尤其是对自身抗体检测阳性的病毒性肝炎病人进行排除诊断,因此在一定程度上差异性细胞因子的进一步研究有助于对AILD发病机理的进一步探讨,也能够指导临床上对AILD患者的及时诊断。