【摘 要】
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5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）是一种成熟且安全无害的光动力药物,作为生物体的内源性物质,其本身不具有光敏性。外源性5-ALA在细胞内的产物原卟啉PpIX具有强光敏性和独特的荧光特性。因此5-ALA及其衍生物在医学、农业、医美等领域有着广泛的应用。然而,5-ALA的亲水性和不稳定性限制了其在实际生活中的应用。本文选取5-ALA的酯类衍生物5-氨基乙酰丙酸甲酯（m-ALA）为活性药物,制备了一种有良好
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5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）是一种成熟且安全无害的光动力药物,作为生物体的内源性物质,其本身不具有光敏性。外源性5-ALA在细胞内的产物原卟啉PpIX具有强光敏性和独特的荧光特性。因此5-ALA及其衍生物在医学、农业、医美等领域有着广泛的应用。然而,5-ALA的亲水性和不稳定性限制了其在实际生活中的应用。本文选取5-ALA的酯类衍生物5-氨基乙酰丙酸甲酯（m-ALA）为活性药物,制备了一种有良好脂溶性和稳定性的纳米乳液体系。通过探究不同的表面活性剂组合对纳米乳液尺寸和稳定性的影响,我们得出最佳的制备方案。通过透射电子显微镜、动态光散射、紫外光谱、Zeta电位、高效液相色谱等一系列表征手法,我们发现:所制备的纳米乳液粒径约为50nm,呈球形,大小均一,单分散性好,能够有效的负载m-ALA,提高m-ALA的稳定性,载药纳米乳液在14天后仍有80%以上的药物保持活性。本文创新地将传统的冷霜剂型与纳米乳液的载药方式结合,用具有治疗效果的载药纳米乳液替代冷霜中的部分水相组分,并添加透明质酸、甘油等保湿成分,制备出m-ALA冷霜,初步证明m-ALA冷霜有长期的储存稳定性。将纳米乳液作为m-ALA的载体应用于体内外光动力治疗肿瘤,开展了细胞实验、动物实验等一系列实验。我们发现,药物浓度、光照剂量、共培养时间对m-ALA的光动力效果有很大的影响:用m-ALA浓度为200 μg/mL的含药培养基与HeLa细胞共培养24小时,再使用635 nm激光,600 mA的电流照射细胞2min,治疗效果最佳,可杀死约78.2%的HeLa细胞。在此条件下,采用m-ALA纳米乳液为光动力药物,对HeLa细胞的消除率高达86%以上,通过共聚焦显微镜,我们清楚的看到细胞内产生了活性氧（ROS）。动物实验的结果进一步验证了 m-ALA纳米乳液的光动力疗法对肿瘤的抑制作用,并且发现,多次给药光照相对于单次给药光照,能够更加有效地控制肿瘤的生长速度。我们所制备的纳米乳液载药体系不仅提高了 m-ALA的稳定性和亲脂性,同时提高了 m-ALA的光动力治疗效果,展现出广阔的应用前景。
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