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目的:研究黄精多糖(Polygona-polysaccharose, PSP)对正常小鼠血糖水平的影响;研究预防性给予PSP对四氧嘧啶(alloxan, ALX)引起的小鼠急性升高的血糖的影响;研究治疗性给予PSP对ALX诱导的糖尿病模型小鼠血糖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:第一部分PSP对正常小鼠血糖的影响取健康昆明种小鼠,随机分为对照组和PSP(330、660、1320 mg.kg-1)组,禁食8h后,眼内眦静脉取血,采用葡萄糖氧化酶法检测各组小鼠的空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)。之后连续ig 7d ,对照组ig等容量蒸馏水。于第8d禁食8h,眼内眦静脉取血测各组小鼠的FBG,观察PSP对正常小鼠血糖水平的影响。第二部分预防性给予PSP对ALX诱导的小鼠急性升高的血糖的影响1预防性给予PSP(330、660、1320 mg.kg-1),连续ig 7d,第8d禁食18h后ip ALX(220 mg.kg-1)。72h后,眼内眦静脉取血,葡萄糖氧化酶法测FBG,化学比色法测血清NO和NOS。2各组小鼠取血后,颈椎脱臼处死。迅速摘取部分肝脏和肾脏,制成10%的组织匀浆,化学比色法测肝脏和肾脏的NO和NOS含量。3迅速摘取各组小鼠的胰腺,取相同部位经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋切片后行HE染色,显微镜下观察胰腺组织病理形态学变化。第三部分治疗性给予PSP对ALX诱导的糖尿病小鼠血糖的影响1采用ALX(220 mg.kg-1)腹腔一次注射法建立糖尿病小鼠模型,72h后检测小鼠FBG,血糖值>11.1mmol/L者作为模型成功小鼠。2取模型成功者随机分为模型组、格列本脲(2.5 mg.kg-1)组和PSP(330、660、1320mg.kg-1)组,和对照组一起连续ig 15d。模型组和对照组ig等容量的蒸馏水。3末次给药24h后摘眼球取血,分离血清;用葡萄糖氧化酶法测小鼠的血糖;用化学比色法测血清TG、TC、NO、NOS及肝、肾组织NO、NOS浓度变化;取胸腺,脾脏计算脏器指数;用放射免疫法(RIA)测血清INS含量。4取血后,颈椎脱臼处死小鼠,迅速摘取小鼠的胰腺,取相同部位,经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋,切片,行HE染色,显微镜下观察胰腺组织病理形态学的变化。5免疫组化法观察ALX诱导的糖尿病小鼠胰腺INS的表达情况。结果:第一部分PSP对正常小鼠血糖的影响实验结果显示,与对照组比较,PSP ig 7d对小鼠血糖水平没有明显影响。与ig前各组小鼠自身的血糖值比较,PSP各剂量组血糖也没有明显差别。第二部分预防性给予PSP对ALX诱导的小鼠急性升高的血糖的影响1模型组组ip ALX后血糖显著升高;预防性给予PSP(1320 mg.kg-1)组ip ALX(220 mg.kg-1)后血糖升高与模型组血糖相比有显著性意义。预防性给予PSP(330、660 mg.kg-1)ip ALX(220 mg.kg-1)后的血糖与模型组相比有所降低,但没有统计学意义。2模型组血清NO及NOS含量显著升高;预防性给予PSP(660、1320 mg.kg-1)组小鼠血清中NO及NOS含量明显下降;肝脏和肾脏中的NO及NOS含量各组之间没有明显差异。3 HE结果显示,预防性给予PSP对ALX引起的胰腺病理组织学的损坏没有明显的影响。第三部分治疗性给予PSP对ALX诱导的糖尿病小鼠血糖的影响1 PSP(330、660、1320 mg.kg-1)可以明显降低ALX诱导的糖尿病小鼠升高的血糖,提高血清INS含量,对血清TG、TC无明显影响。2 PSP(660、1320mg.kg-1)可以明显降低糖尿病小鼠血清和肝脏中的NO及NOS水平,降低肾脏NO水平,但对肾脏NOS无明显影响。3 HE结果显示,ALX糖尿病模型组小鼠胰腺几乎看不到完整的胰岛,胰岛结构紊乱,边缘不清晰。PSP(660、1320mg.kg-1)组胰岛边缘相对清晰,细胞排列整齐。4免疫组化结果显示,对照组胰腺中可明显观察到大量散在的胰岛,胰岛中有大量的棕黄色颗粒产生,颜色较深。模型组几乎观察不到明显的带有棕黄色颗粒的胰岛。PSP(660、1320mg.kg-1)组胰腺可见着色较深的胰岛,棕黄色颗粒的数量也明显增多。结论:PSP对正常小鼠的血糖水平没有明显影响;预防性给予PSP可部分性地对抗ALX造成的急性血糖升高;治疗性给予PSP对ALX诱导的糖尿病小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与保护胰岛,促进胰岛分泌,降低NO和NOS水平有关。