【摘 要】
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目的:多发肺腺癌（multifocal lung adenocarcinomas,MLAs）可以分为多原发肺腺癌（multiple primary lung adenocarcinomas,MPLAs）和肺内转移瘤（intropulmonary metastases,IPMs）两类,其对于患者的临床分期及治疗策略具有极大的临床意义。然而,分子学方法在多发肺腺癌,特别是p N0M0多发肺腺癌诊断上的
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目的:多发肺腺癌（multifocal lung adenocarcinomas,MLAs）可以分为多原发肺腺癌（multiple primary lung adenocarcinomas,MPLAs）和肺内转移瘤（intropulmonary metastases,IPMs）两类,其对于患者的临床分期及治疗策略具有极大的临床意义。然而,分子学方法在多发肺腺癌,特别是p N0M0多发肺腺癌诊断上的临床应用尚未有较好的评估。本研究旨在探索二代测序技术（next-generation sequencing,NGS）在多发肺腺癌患者鉴别诊断多原发/肺内转移的临床应用价值。研究方法:本研究对45例初始诊断为多原发肺腺癌的p N0M0多发肺腺癌患者（101个病灶配对）进行回顾性研究,比较组织学综合评估（comprehensive histological assessment,CHA）及425肿瘤相关基因NGS两种方法的诊断差异。同时纳入5例胸腔内播散的患者作为阳性对照,将214例单发肺腺癌患者进行随机配对（489个病灶配对）作为阴性对照,验证二代测序法的诊断准确性。结果:利用NGS对5例胸腔内转移的腺癌患者的诊断准确性较高（一致性100%）,而对489个来自于214例单发肺腺癌患者的随机病灶配对进行诊断时,当病灶检出的基因突变数量大于3个时,具有较高的诊断准确性,但是当1个病灶检出基因突变数量不超过3个时,可能出现诊断错误（错误率3.5%）。利用NGS诊断结果显示10例患者（14个病灶配对）诊断为IPMs,35例患者（89个病灶配对）诊断为MPLAs;利用CHA复检后4例患者（4个病灶配对）诊断更改为IPMs,两种方法结合后可降低不一致率至2.22%。根据CHA和NGS结合的诊断流程结果,相比较IPMs组患者,MPLAs组患者具有更好的无进展生存期（p＜0.01）。结论:CHA在多发肺腺癌患者鉴别诊断多原发/肺内转移,特别是在诊断IPMs时具有一定的局限性。相较于CHA,NGS能够在临床实践中为病理学专家提供更为准确和客观的诊断依据,而一种两者结合的诊断流程能够更加准确的进行鉴别诊断和预测预后。
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