新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成研究

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盐酸奥洛他定是一个新型组胺H1受体拮抗剂和肥大细胞组胺释放抑制剂,于1997年在美国批准上市。它对组胺H2受体很高的亲和力,但对α-肾上腺素、血清受体、多巴胺受体,胆碱受体均无作用,也无中枢神经系统抑制作用。   本文对过敏性疾病发病机理,抗过敏药的分类、药理作用作了简述,对抗过敏药盐酸奥洛他定的合成路线进行了比较分析,以降低反应成本,简化操作为目标,选取了一条比较合理的合成路线。   本论文对新型抗过敏药盐酸奥洛他定的合成工艺进行了研究,经过缩合、环合、Wittig反应等七步反应及一步异构体分离得到盐酸奥洛他定。并对合成工艺进行了详尽讨论,确定了最佳合成工艺条件。   本论文对盐酸奥洛他定的合成工艺进行了改进,简化了盐酸奥洛他定E/Z异构体分离方法,使Wittig反应的收率从61.0%提高到63.5%,总收率从5.7%提高到9.7%。   盐酸奥洛他定的化学结构经1H—NMR、MS、IR确证。
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