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背景:
宫腔粘连(Intrauterineadhesions,IUA)是导致育龄期女性月经及生育功能异常的常见原因。目前IUA治疗的标准方法是经宫颈行宫腔镜粘连分离术(transcervicalresectionofadhesions,TCRA),术后宫腔留置宫内节育器、Foley球囊、蛋白凝胶等屏障介质,同时辅以人工周期来预防术后粘连再形成。但文献报道即便如此,TCRA术后再粘连发生率仍然较高[1-4]。近年来,为寻找更为有效的预防术后再粘连方法,相关研究开始关注宫腔粘连形成的病理生理过程以及在此过程中起主要调节作用的粘连相关细胞因子,以期从分子层面寻找TCRA术后粘连再形成的治疗和预防方法。粘连形成是一个细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)进行性积聚、形成结缔组织的病理过程。研究发现纤维结缔组织中含有大量的转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、血小板源性生长因子BB(platelet-derivedgrowthfactor-BB,PDGF-BB)、碱性成纤维细胞生长因子(b-fibroblastgrowthfactor,bFGF)、胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)等与ECM沉积相关的细胞因子。
目的:
检测粘连相关细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和bFGF在TCRA术后创面渗出液中的含量,探讨其在术后粘连再形成中的作用,为预防TCRA术后再粘连提供理论依据。
方法:
1.病例选择
(1)研究组:选择在我院行宫腔镜粘连分离术治疗的宫腔粘连患者18例,根据1988年美国生育协会宫腔粘连程度评估方法[5]对粘连程度进行分度,其中中度宫腔粘连13例、重度宫腔粘连5例,上述患者TCRA术后3个月均行宫腔镜二次探查术,根据宫腔形态及再粘连的有无分为粘连组和非粘连组;
(2)对照组:选择同期在我院行宫腔镜下子宫中隔切除术治疗的不完全中隔子宫患者20例,并于术后3个月行二次宫腔镜探查术,评估宫腔再粘连情况。
2.宫腔创面渗出液的采集和粘连相关细胞因子的测定
研究组和对照组患者宫腔镜术后宫腔内均予以留置Foley球囊,分别于术后3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h收集每位患者的宫腔渗出液;并采用ELISA法检测宫腔渗出液的上清液中粘连相关细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和bFGF的浓度。
结果:
1.研究组和对照组术后二次宫腔镜探查情况
术后三个月行二次宫腔镜探查发现:研究组18例患者中发生宫腔再粘连8例(8/18),其中轻度粘连6例(6/18),重度粘连2例(2/18);对照组20例中无一例发生宫腔粘连,两组术后宫腔粘连发生率的比较有显著差异(P<0.05)。
2.TCRA术后不同时段宫腔创面渗出液量及其中粘连相关细胞因子的表达
(1)研究组和对照组术后各时段宫腔创面渗出液量的比较,差异均无统计学意义(p>0.05)(表9);研究组术后0h-24h总渗出量8ml-25ml,平均(17.42±7.85)ml,术后24h-48h总渗出量13ml-46ml,平均(23.35±10.49)ml,术后48h-72h总渗出量8ml-15ml,平均(6.77±3.32)ml,术后0h-24h和24h-48h两个时段的渗出量差异无统计学意义(p>0.05),但均明显高于术后48h-72h,差异有显著意义(p<0.05),宫腔创面的渗出高峰时期为术后0h-48h。
(2)研究组和对照组术后创面渗出液中TGF-β1的表达高峰时期均为术后3h-12h(图1.1);研究组每个时间段的表达均高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)(表6)。
(3)研究组和对照组术后创面渗出液中PDGF-BB的表达高峰时期均为术后9h-48h(图2.1);研究组每个时间段的表达均高于对照组,且术后9h~48h时间段的差异有显著意义(P<0.05),术后0h-3h和48h~72h两个时间段的差异无统计学意义(P>0.05)(表7)。
(4)研究组和对照组术后创面渗出液中bFGF的表达高峰时期均为术后9h-48h(图3.1);研究组每个时间段的表达均高于对照组,且术后0h~48h时间段的差异有显著意义(p<0.05),术后48h~72h时间段的差异无统计学意义(p>0.05)
3.TCRA术后粘连组和非粘连组创面渗出液中粘连相关细胞因子的表达
(1)TCRA术后粘连组每个时段创面渗出液中TGF-β1的表达均高于非粘连组,但两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)(表10)。
(2)TCRA术后粘连组每个时段创面渗出液中PDGF-BB的表达均高于非粘连组,但两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)(表11)。
(3)TCRA术后粘连组每个时段创面渗出液中bFGF的表达均高于非粘连组,但两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)(表12)。
结论:
1.粘连相关细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和bFGF在宫腔粘连行TCRA术后宫腔创面渗出液中的表达明显高于非粘连子宫,提示粘连组织中大量的粘连相关细胞因子在TCRA术后创面渗出、表达,可能是导致术后再粘连的因素之一;
2.TCRA术后3h-48h是创面渗出和渗出液中粘连相关细胞因子TGF-β1、PDGF-BB和bFGF表达的高峰时期,提示此阶段可能是术后粘连再形成的关键时期;
3.在TCRA术后即刻或48h内干预粘连相关细胞因子的渗出和表达,可能有助于减少术后粘连再形成。