紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系体外抗瘤作用的研究

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目的:目前食管癌的治疗方案是以手术为主的综合治疗,但由于食管癌发病隐匿,多数患者就诊时已属中晚期,失去了手术或放疗的时机;并且食管癌易发生转移,初诊患者中50%以上有广泛的淋巴结转移;因此化疗在食管癌的综合治疗中占有越来越重要的地位。临床上对于食管癌的化疗,迫切需要找到有效的化疗药物。紫杉醇是一种极有效的抗肿瘤药物,是目前治疗食管癌极其有效的药物,单药有效率在30%左右,但是存在水溶性差的缺点,而紫杉醇脂质体巧妙地弥补了这一缺陷。但临床上尚无关于紫杉醇脂质体治疗食管癌的大宗报道。本试验旨在比较紫杉醇脂质体与临床常用化疗药物对人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用,为紫杉醇脂质体应用于临床食管癌化疗的疗效评价提供试验依据。方法:本试验将紫杉醇脂质体及紫杉醇、吉西他滨、奥沙利铂、顺铂、替加氟六种临床常用食管癌化疗药物分别用于人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE410、KYSE450、KYSE510、KYSE150行MTT药物敏感性试验,用药浓度按临床应用浓度(各化疗药物的临床应用浓度:紫杉醇脂质体:360μg/ml;紫杉醇:720μg/ml;吉西他滨:6400μg/ml;替加氟:2000μg/ml;奥沙利铂:300μg/ml;顺铂:80μg/ml)的1.25%、2.50%、5.00%、10.00%、20.00%分5个浓度梯度,采用MTT药物敏感性试验方法,测得各组细胞系用药后酶联免疫检测仪在570nm波长处测定其光吸收值(OD值),根据公式:肿瘤抑制率=[(细胞对照组平均OD值-试验组平均OD值)/(细胞对照组平均OD值-空白对照组平均OD值)]×100%,计算出用药后不同浓度下各化疗药物对人食管鳞癌细胞系的肿瘤抑制率,从而比较紫杉醇脂质体与临床常用食管癌化疗药物的体外体外抗瘤作用。后对人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE450、KYSE510、KYSE410、KYSE150分别行癌症相关基因表达检测,测得与各个细胞系匹配度较高的化疗药物,验证试验结果。结果:1MTT药物敏感性试验结果1.1紫杉醇脂质体对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均高于替加氟、吉西他滨、奥沙利铂及顺铂。1.2吉西他滨对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均高于替加氟、奥沙利铂及顺铂。1.3替加氟对人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE450、KYSE510、KYSE410、KYSE150的体外抗瘤作用均不及紫杉醇脂质体、紫杉醇及吉西他滨,且替加氟对人食管鳞癌细胞系KYSE150的体外抗瘤作用不及奥沙利铂及顺铂。1.4紫杉醇脂质体对人食管鳞癌细胞系KYSE450、KYSE510、KYSE410的体外抗瘤作用强于紫杉醇,而其对人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE150的体外抗瘤作用与紫杉醇相比未见明显差异。2癌症相关基因表达检测结果2.1人食管鳞癌细胞系EC9706、KYSE450、KYSE510、KYSE410:匹配度较高的药物:吉西他滨[健择/泽菲];抗微管类药物(如紫杉醇、多西紫杉醇等);匹配度较低的药物:铂类药物(如顺铂、卡铂、奥沙利铂等);氟类药物(如5-FU、卡培他滨[希罗达]等)。2.2人食管鳞癌细胞系KYSE150:匹配度较高的药物:铂类药物(如顺铂、卡铂、奥沙利铂等);吉西他滨[健择/泽菲];抗微管类药物(如紫杉醇、多西紫杉醇等);匹配度较低的药物:氟类药物(如5-FU、卡培他滨[希罗达]等)。结论:1紫杉醇脂质体对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用肯定,紫杉类化疗药物五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均高于其他试验化疗药物。2吉西他滨对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用明显,但其对五种人食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均不及紫杉类化疗药物。3替加氟对五种食管鳞癌细胞系的体外抗瘤作用均不及紫杉类化疗药物及吉西他滨明显。4紫杉醇脂质体与紫杉醇相比,其对食管鳞癌的体外抗瘤作用的差异仍需进一步研究证实。5人食管鳞癌癌症相关基因表达检测在食管鳞癌抗瘤药物的选择中作用相对肯定。
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