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研究目的:研究MgSO4及镁离子转运体SLC41A1在6-OHDA诱导的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）细胞和动物模型中的作用,探讨其在PD发病过程的作用及可能机制。研究方法:1.10μmol/L全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,ATRA）诱导SH-SY5Y细胞分化。2.CCK-8（cell counting kit-8）检测MgSO4对6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞存活率的变化。3.Western blotting检测不同浓度MgSO4对6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞中酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）和SLC41A1蛋白表达的影响。4.WST-8法检测MgSO4对6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性变化。5.6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine）注射大鼠右侧前脑内侧束（medial forebrain bundle,MFB）建立PD模型,同时每天腹腔注射MgSO4,持续给予两周。6.Western blotting检测大鼠纹状体健侧及损毁侧TH和SLC41A1蛋白的表达。7.免疫组织化学染色检测中脑多巴胺能神经元的变化。研究结果:1.CCK-8结果显示,6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞的存活率较对照组（Cont）明显减少（p<0.05）;当MgSO4浓度为2mM、5mM和8mM时,细胞的存活率与损伤组相比显著增加（p<0.05）;而当MgSO4浓度达到10mM时,细胞的存活率却显著低于Cont组（p<0.05）。2.Western blotting检测显示,6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞后,TH和SLC41A1的蛋白表达均明显低于Cont组,当MgSO4浓度为1mM、2mM、5mM和8mM时,TH和SLC41A1的蛋白表达均明显高于损伤组（p<0.05）。3.细胞SOD的检测结果显示,6-OHDA损伤SH-SY5Y细胞的SOD水平较Cont组明显下降（p<0.05）;当MgSO4浓度为5mM和8mM时,细胞的SOD水平较损伤组显著增加（p<0.05）,而当MgSO4浓度为10mM时,细胞的SOD水平较Cont组明显减少（p<0.05）。4.每天腹腔注射MgSO4持续两周后,APO诱导的大鼠旋转行为和Curling Test得分显示,PD组和PD/Mg组大鼠的旋转圈数及得分均明显高于Cont和Cont/MgSO4组（p<0.001）;而PD/MgSO4组大鼠旋转圈数及得分均明显低于PD组（p<0.001）。5.Western blotting检测大鼠纹状体TH和SLC41A1的蛋白表达结果显示,PD及PD/MgSO4组大鼠损毁侧的TH表达均明显低于Cont组损毁侧（p<0.001）;PD组大鼠损毁侧SLC41A1表达量较Cont组损毁侧明显减少（p<0.05）,而PD/MgSO4组大鼠损毁侧SLC41A1表达量较PD组损毁侧明显上调（p<0.01）。6.持续给予MgSO4两周后的免疫组化结果显示,PD组与PD/MgSO4组大鼠黑质致密部（substantia nigra pars compacta,SNpc）和中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area,VTA）TH阳性胞体及神经纤维均明显低于Cont组（p<0.001）;而PD/MgSO4组大鼠SNpc和VTA的TH阳性胞体及神经纤维均明显高于PD组（p<0.001）。结论:1.MgSO4对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞具有一定的保护作用,可能是通过增强细胞的抗氧化能力,从而减少细胞的死亡。2.6-OHDA降低SLC41A1蛋白表达,给予MgSO4可缓解6-OHDA的损伤并上调SLC41A1的表达。3.MgSO4可改善PD大鼠的运动症状,为PD的治疗提供了新的思路和实验依据。