目的:抗精神病药物大多会引起患者催乳素(PRL)升高,造成高催乳素血症,其症状为女性会出现泌乳、多毛、骨质疏松、月经周期紊乱,甚至闭经不育等,男性则会出现乳房发育、泌乳、阳萎、精子发育障碍导致不孕等。这些不良反应降低了患者的服药依从性严重影响了精神疾病的有效治愈率。多巴胺(DA)是催乳素的主要抑制因子,DA与细胞膜上的多巴胺D2受体(D2R)结合,激活抑制PRL的基因转录,进而抑制PRL的分泌。阿立哌唑作为第3代非典型抗精神病药物,同时具有多巴胺D2R部分激动功能,经国内外研究报道阿立哌唑可辅助治疗抗精神病药物所引起的高催乳素血症,但目前还没有报道有关联合阿立哌唑用药的精准剂量,既能治疗精神病又能有效减少其他抗精神病药物带来的副作用——高催乳素血症。鉴于此,结合DA及其D2R的血含量变化及PRL的下降幅度,本课题拟探索能达到高效治疗的阿立哌唑的最佳血药浓度。该课题旨在充分发挥精神科药物的治疗作用的同时,最大幅度减少药物的副作用,为患者制订合理的给药方案,为临床医师调整用药方案提供科学依据,从而大大提高精神病患者的生活质量。方法:1实验过程:将年龄18岁至60岁之间,PRL>60ng/mL,正在稳定服用治疗或维持剂量的抗精神病药物的女性精神病患者,按照随机分组原则分成联合服用阿立哌唑5mg/d(第一组)和10 mg/d(第二组),2个剂量组,疗程4周。分别在治疗前和治疗第4周末测定PRL、DA和多巴胺D2R水平;在第4周末测定阿立哌唑血药浓度。2 DA测定方法:应用ELISA双抗体夹心法测定患者血清中的DA水平,并通过标准曲线计算样品中人DA浓度。3多巴胺D2R测定方法:通过淋巴细胞分离液分离患者外周血单个核细胞,然后通过细胞裂解液提取出全细胞蛋白,BCA法蛋白定量后,应用ELISA双抗体夹心法测定标本中人多巴胺D2R水平,并通过标准曲线计算样品中人多巴胺D2R浓度。4 PRL测定方法:通过化学发光免疫分析仪,测定得出患者血清中的PRL浓度。5阿立哌唑血药浓度测定方法:取1000μl血清经过两步萃取提纯后,通过高效液相色谱分析仪测定被测物质色谱峰与内标色谱峰的峰高比,由标准曲线求得各样本阿立哌唑血药浓度。结果:1第一组和第二组患者在经过4周联用阿立哌唑治疗后,其DA浓度无论是治疗前后,还是两组间比较都没有显著性差异;但多巴胺D2R浓度无论是治疗前后(统计结果分别是t=-5.758,P=0.000和t=-5.311,P=0.000),还是两组间比较(t=8.806,P=0.003)均有显著性差异。2第一组和第二组经过4周联用阿立哌唑治疗后,其PRL浓度均呈显著下降趋势,与治疗前相比,具有统计学差异(统计结果分别是t=7.741,P=0.000和t=10.896,P=0.000);但是治疗4周后,第一组和第二组之间PRL的浓度没有显著性差异变化。3第一组的阿立哌唑血药浓度为37.16±11.79ng/mL,第二组的阿立哌唑血药浓度为123.51±32.48ng/mL,两实验组阿立哌唑血药浓度的比较,有非常显著性差异(t=-9.714,P=0.000)。4第一组中第三名和第八名受试者的PRL在治疗前后没有明显变化,将其阿立哌唑剂量增加到7.5mg/d,4周后检测,其血药浓度为34.10 ng/mL和49.82ng/mL,其PRL浓度均呈大幅下降趋势。继续增加给药量到10mg/d,4周后检测其PRL浓度均呈现持续缓慢下降趋势,同时,阿立哌唑血药浓度上升为67.80 ng/mL和102.65 ng/mL。课题组认为有必要对第一组阿立哌唑浓度的范围进行修正,即排除第三名和第八名受试者在服用剂量5mg/d时的浓度值,改服用剂量7.5mg/d时的阿立哌唑浓度值,这样阿立哌唑的血药浓度范围是40.93±7.01ng/mL。结论:1无论是5mg/d阿立哌唑受试组还是10 mg/d受试组都促进了多巴胺D2R的表达,抑制了患者体内PRL的合成与分泌。2 5mg/d的小剂量阿立哌唑降低PRL的效果与10mg/d的剂量效果相似。3阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症的最佳血药浓度范围是40.93±7.01ng/mL。