脂类对于任何生物都是必须的。在细胞内,脂类主要贮存在一类被称为“脂滴”的特定细胞器内。利用蛋白质组学的方法,通过对脂滴的蛋白质组成进行分析,大量包括Rab蛋白家族成员在内的脂滴相关蛋白已经得到鉴定。Rab蛋白家族成员被认为参与了大量的胞内事件,但是它们在脂滴的动态调控中的作用尚不明确。我们在果蝇的脂肪组织(脂肪体)中对Rab蛋白家族成员在脂类贮存中的功能进行了系统研究。Rab32和其他多个Rab蛋白被发现参与了脂滴大小和脂类贮存的调控。进一步的研究揭示,Rab32及其GEF基因claret可能参与了程序性自吞噬过程并进而影响脂类贮存。自吞噬信号通路中的其他几个成员的突变体显示了在脂类贮存方面的类似缺陷。这一研究强烈暗示了Rab蛋白在脂类代谢调控方面的潜在功能。　　 尼曼匹克C型(NPC)疾病是一种引起细胞内固醇转运异常的致死性神经退行疾病。除了神经退行外NPC病人还表现出其他的多种异常,暗示NPC蛋白对于其他的生理学过程也是必须的。现有的研究表明,固醇缺乏进而引起的固醇荷尔蒙(如果蝇中的蜕皮激素)的缺乏可能是’NPC疾病的病因。我们发现,npcl-2个NPC致病基因中的之一,突变后会导致雄性不育。进一步的研究表明npcl突变体在精子发生过程中表现出个体化缺陷。个体化过程是一个膜重组的过程。在这个过程中,原本被细胞质桥相连的精原细胞被分开,成为具有独立膜结构的精子。有意思的是,我们发现虽然蜕皮激素对npcl突变导致的致死表型起作用,但是它并不参与精子个体化过程。然而,7-脱氢胆固醇可以部分恢复npcl突变体的育性,暗示固醇缺乏是导致精子发生障碍的原因。我们的研究表明NPCl参与精子发生过程调控,并且这种调控是依赖于固醇却不依赖于蜕皮激素的。