脑组织对氧和葡萄糖有相当大的消耗量，其能量的产生几乎完全依赖氧化磷酸化。脑血流量的局部损害限制能量底物(特别是氧和葡萄糖)的传递，造成维持离子浓度梯度所需要的能量受损。能量耗竭引起损伤级联反应。脑缺血引发的脑组织损害是由复杂的病理生理过程如兴奋性毒性、梗死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡所致，结构和功能的损害由损伤级联反应的事件引起。4个过程是治疗的靶标。卒中是脑血流障碍引起，其成功的治疗应是尽快建立再灌注，减轻组织损害的程度和范围。改善脑血流量和保护脑组织是治疗的两个基本策略，理想的方案是促进早期再灌注和神经保护两者的结合。 及时和有效的维持血液灌注是治疗的关键之一，可以最大限度地挽救半暗带里功能受损但结构仍正常的脑组织，为组织修复作准备。活血化瘀理论是中医在临床实践中行之有效的治则，但活血化瘀药对缺血性脑损伤的保护作用，其分子机制并非完全清楚，对脑成像和代谢物质的研究尚不系统，对血管生成的作用尚不深入，对培养海马神经元在缺氧损伤时的保护作用未完全清楚，对组织修复、神经再生的机制不明。本文选择两种活血化瘀药当归和灯盏花，从6个方面研究药物对缺血性脑损伤的保护作用，对神经元缺氧损伤的直接保护作用，及可能的神经再生作用，旨在阐明活血化瘀药的作用机制。 本文在国家自然科学基金和中国科学院武汉物理与数学研究所波谱与原子分子物理国家重点实验室开放项目的支持下，制作大鼠缺血性脑损伤模型和离体培养海马神经元的模型，采用脑血流量测定技术、核磁共振成像和波谱分析技术、超微结构研究技术、细胞培养技术、免疫组织化学技术，选择当归注射液和灯盏花注射液，研究其对缺血性脑损伤的保护机制，分别观察：脑血流量、脑表面血管密度的变化，脑组织代谢物质N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)和肌酸／磷酸肌酸(Cr)的变化，大脑皮质神经元和毛细血管的变化，大脑皮质显微共焦拉曼光谱的变化，对缺氧海马神经元的直接保护作用，神经细胞黏附分子(NCAM)表达的变化。 研究得到下列主要结果和结论： 1．建立了规范的缺血性脑损伤动物模型。 2．活血化瘀药可缩小缺血性脑损伤的梗死体积，显著改善了缺血神经组织代谢紊乱的情况。 3．活血化瘀药有明显的在体神经元保护作用。 4．活血化瘀药显著恢复血供，改善血液循环，加快血管新生。 博卜学位沦义：活血化瘀药对缺心性脑损伤保护作用机制的研究 5 话血化瘀药对体夕「培养的海马神经元具有直接的保护作用，抑制神经元凋 亡、稳定线粒体膜电位、降低细胞内cay的浓度。 6．活血化瘀药促进神经细胞瓢附分于（NCAM）的表达，对神经再生可能 具有促进作用。 7．活血化瘀药治疗缺血性脑损伤的作用是多靶点、多环节的综合作用。 本课题揭示活血化瘀药对缺血性脑损伤具有保护作用，其机制是通过下列途径实现：早期恢复S悦供、改善循环，从而保存神经代谢物质、改善缺血神经组织代谢紊乱的情况，促进毛细血管新生。活血化瘀药对缺氧的神经元还具有直接保护作用，抑制神经元凋亡、稳定线粒体膜电位、降低细胞内＊“的浓度。活血化瘀药同时还可能具有神经再生作用。活血化瘀药的作用是多靶点、多环节。本研究为深入研究活血．化瘀治则对缺血性脑损伤神经修复过程的作用提供了新的思路。