【摘 要】
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声动力治疗（SDT）作为新兴的肿瘤治疗方式,以超声刺激为基础,搭载声敏剂,通过超声照射,触发内在机制使得肿瘤细胞凋亡。与传统治疗方式相比,SDT以其穿透力强、能达到深部组织、无创伤性、治疗效果好等优点,受到广大科学家的青睐。然而,以往的研究也揭示其存在一定的局限性。如:大部分声敏剂水溶性较差、单线态氧量子产率不高、无法找到合适的载体来运输、难以改变肿瘤部位的乏氧状态,无法达到较好的治疗效果。研究人
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声动力治疗（SDT）作为新兴的肿瘤治疗方式,以超声刺激为基础,搭载声敏剂,通过超声照射,触发内在机制使得肿瘤细胞凋亡。与传统治疗方式相比,SDT以其穿透力强、能达到深部组织、无创伤性、治疗效果好等优点,受到广大科学家的青睐。然而,以往的研究也揭示其存在一定的局限性。如:大部分声敏剂水溶性较差、单线态氧量子产率不高、无法找到合适的载体来运输、难以改变肿瘤部位的乏氧状态,无法达到较好的治疗效果。研究人员在提纯碳纳米管的时候,在提取工作中发现了这一种全新的荧光纳米材料,即碳点（CDs）。随着深入研究,人们发现CDs可以作为一种优良的纳米载体,并且其可以增加搭载药物的稳定性,也能增加药物在肿瘤部位的富集。结合以上所述的局限性,本论文设计开发了一种多功能纳米平台（KO@CD-Pp IX、CD-Pp IX）,选择了较为稳定和单线态氧产率较高的原卟啉（Pp IX）作为声敏剂,以碳点作为载体,将声敏剂接枝到载体之上,作为超声触发的控制开关,并且负载产氧剂过氧化钾。超声照射后,CD-Pp IX、KO@CD-Pp IX上接枝的声敏剂被激活,产生单线态氧来氧化细胞损伤,同时产氧剂释放氧气,改善肿瘤微环境的乏氧状态,从而提高声动力的治疗效果。本文的主要研究结果如下:（1）采用水热法成功制备了CDs,同时通过酰胺反应接枝声敏剂Pp IX,成功负载过氧化物产氧剂,旨在改善肿瘤微环境的乏氧状态。利用TEM、AFM、荧光分光光度计对CDs-Pp IX、KO@CDs-Pp IX进行一系列表征,发现所制备的纳米平台具有优异的荧光性能和超声响应性能。（2）采用CCK-8来评价CD-Pp IX、KO@CD-Pp IX的细胞毒性,研究发现经过处理的H22细胞依然保持65%以上的存活率,证明所设计的纳米药物载体对组织和器官没有明显的毒性。（3）构建小鼠模型来评价CD-Pp IX、KO@CD-Pp IX的生物相容性,研究发现其各项血液指标都在正常范围值内,重要器官的组织切片也未见任何异常情况,表现出较为优异的生物安全性。（4）采用H22肝癌细胞构建小鼠肿瘤模型,进行15天的治疗评价期,研究发现同其他对照组相比,材料联合超声治疗组（CD-Pp IX+US、KO@CD-Pp IX+US）的肿瘤体积最小,具备较为优异的治疗效果。
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