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目的 体外研究癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)通过TGF-β/Smads信号通路对前列腺癌细胞株PC3、LNCaP增殖能力的影响及信号通路关键蛋白TGF-βRII、P-Smad2、Smad7在其中的作用。方法原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs。Western印迹检测CAFs、PC3和LNCaP细胞TGF-β受体Ⅱ型(TGF-βRⅡ)的表达。用CAFs原代培养液制备条件培养液CAFs-CM,TGF-βRⅡ抑制剂(LY2109761)处理CAFs后制备出另一条件培养液CAFs-LY-CM,分别观察PC3和LNCaP在常规培养基、CAFs-CM、CAFs-LY-CM条件培养液中的增殖能力及差异性,以及活性形式磷酸化的Smad2(P-Smad2)、Smad7表达水平的变化。结果CAFs、PC3细胞阳性表达TGF-βRⅡ,而LNCaP细胞呈弱阳性表达。和常规培养基相比,浓度为 0.75g/L CAFs-CM 均显著提升 PC3(6.36±0.65vs 2.94±0.19,P<0.05)和 LNCaP 细胞(5.06±0.38vs2.86±0.39,P<0.05)增殖能力。CAFs-CM 可上调 PC3 细胞Smad7蛋白表达水平,对LNCaP细胞P-Smad2蛋白白表达几无影响。10-6mol/L LY2109761 处理 CAFs 后,CAFs-LY-CM 可显著抑制 PC3 增殖(4.09±0.36 vs 6.36±0.65,P<0.05),并呈剂量依赖性,但对LNCaP细胞增殖无显著抑制作用。结论CAFs调控AR阴性PC3和AR阳性LNCap细胞增殖的分子机制不同。通过上调Smad7蛋白表达水平,CAFs可显著刺激PC3增殖,而靶向TGF-βRⅡ可抑制之。CAFs通过TGF-β/Smads信号通路调控LNCaP细胞增殖的作用不显著,尚存在其他的分子机制。CAFs TGF-βRⅡ可作为PCa潜在的治疗新靶点。