论文部分内容阅读
研究背景与目的失眠症在临床中常表现为入睡困难、难以维持及非恢复性睡眠，并伴有日间功能障碍。失眠症是一个严重的公共卫生问题，大约1/4的人于一生中曾受到此影响。睡眠时间减少，睡眠债务增加，失眠的危害甚大，可降低生活质量，增加躯体疾病及精神疾病的发病风险，可导致旷工、交通事故等，增加医疗资源的消耗。失眠的治疗方式主要分为药物治疗和非药物治疗。药物治疗临床疗效确切，起效快，短期应用效果较好，长期应用可能产生耐受和依赖，难以治愈失眠，一旦停用还可出现失眠症状反弹和戒断效应。非药物治疗于临床中存在部分有效性的支持，但证据仍有限，尚无一致性结论，而经循证医学证实有效的认知行为疗法在国内的现有的医疗环境等因素下未能有效应用。因此，迫切需要发展新的治疗方式。目前研究认为，过度觉醒是失眠发生的重要机制，主要包括皮层、认知、生理三个相对独立的层面。鉴于过度觉醒理论，直接干预中枢过度觉醒有可能对失眠主诉和日间功能损害带来有利效应，从而改善失眠症状，纠正睡眠债务。右美托咪定是α2肾上腺素能受体的高选择性激动剂，起效快，半衰期短，临床中可表现出镇静、镇痛及交感神经阻滞的作用。右美托咪定可作用于蓝斑内神经元，与肾上腺素自受体及异受体结合以此调节睡眠-觉醒相关通路，降低过度觉醒水平，改善睡眠质量。本研究选用了右美托咪定治疗原发性失眠症，观察临床疗效，以期为失眠症提供一种切实可靠的治疗新途径。对象与方法1.研究对象纳入至大坪医院神经内科三病区及睡眠心理中心2012年2月-2013年7月间就诊的原发性失眠症患者共50例,随机分为两组，右美托咪定治疗组患者25例，常规治疗组患者25例。所有失眠症患者满足美国《精神障碍诊断和统计手册》第IV版(Diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-Ⅳ)对原发性失眠症的诊断标准及排除标准。同时随机征募我院VIP健康体检中心就诊的健康体检者25例为正常睡眠对照组。其纳入标准为：1、不符合DSM-IV中原发性失眠症的诊断标准；2、系统回顾无严重疾病；3、无饮酒、茶类及饮用咖啡等习惯；4、年龄在30岁-65岁之间。所有受试者入院前已告知相关过程，征得所有受试者同意，并签订知情同意书。2.研究方法所有受试对象完善常规体格及辅助检查，专人指导下完成睡眠相关量表：匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、失眠严重程度指数(Insomniaseverity index scale,ISI)、过度觉醒量表(The hyperarousal scale,HAS)，并由专人负责焦虑、抑郁症状他评量表的评估：汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton anxiety scale,HAMD)，完善脑电超慢涨落(Encephalofluctuograph Technology,ET)、血清5-HT和NE检查。此外，要求失眠症患者完成多导睡眠呼吸监测(Polysomnography,PSG)。观察25例失眠症患者与25例正常睡眠对照组间的脑内神经递质谱的变化。常规治疗组接受一般治疗，右美托咪定治疗组在此基础上，接受右美托咪定睡眠诱导治疗，主要观察其对脑内神经递质谱及临床疗效的作用。结果1.失眠组与正常睡眠对照组相比，主观睡眠相关量表ISI、PSQI显示其睡眠质量差，HAS显示患者表现出过度觉醒状态，ET结果示S4系(5-HT)偏低， S7系(NE)水平偏高，差异具有统计学意义(P<0.05), S1系(GABA)、S2系(Glu)、S5系(Ach)、S11系(DA)未见明显差异(P>0.05)。2.右美托咪定治疗组治疗后与治疗前相比，PSQI总分、睡眠质量、入睡时间、睡眠效率因子评分较治疗前降低(P<0.05)。 HAS总分、反应因子、极度严重个数总分、内省因子评分较治疗前降低(P<0.05)。PSG示睡眠潜伏期较治疗前缩短(P<0.05)，总睡眠时间较治疗前延长(P<0.05)，睡眠效率较治疗前提高(P<0.05)，清醒时间较治疗前缩短(P<0.05)，觉醒次数较治疗前无显著差异(P>0.05)。ET示S4系(5-HT)值升高、S7系(NE)值降低(P<0.05)，余S1系(GABA)、S2系(GLu)、S5系(Ach)、S11系(DA)值无显著差异(P>0.05)。血清神经递质检测示5-HT值升高，NE值降低(P<0.05)。3.常规治疗组治疗后与治疗前相比，PSQI总分、睡眠质量、入睡时间、睡眠效率因子评分较治疗前降低(P<0.05)。 HAS总分、反应因子评分较治疗前降低。PSG示各睡眠参数较治疗前无显著差异(P<0.05)。ET示各谱系值较治疗前无显著差异(P>0.05)。血清神经递质检测示5-H T值升高，NE值降低(P<0.05)。4.右美托咪定治疗组与常规治疗组治疗后相比，PSQI示催眠因子相比无显著差异(P>0.05)，Dex组PSQI总分、睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠时间、日间功能因子评分较常规组低(P<0.05)。HAS示HAS各因子、总分相比有显著差异(P<0.05)，Dex组HAS总分、极度严重个数总分、反应因子、内省因子评分较常规组低。PSG示睡眠潜伏期、总睡眠时间、睡眠效率相比有显著差异(P<0.05)，Dex组变化幅度较常规组大，觉醒次数、清醒时间相比无显著差异(P>0.05)。ET示S1系(GABA)、S2系(GLu)、S5系(Ach)、S11系(DA)值相比无显著差异(P>0.05)，S4系(5-HT)、S7系(NE)值相比差异具有统计学意义(P<0.05)，Dex组S4系(5-HT)值偏高、S7系(NE)值偏低(P<0.05)。血清神经递质检测示5-HT、NE值相比有显著差异(P<0.05)，Dex组5-HT值偏高，NE值偏低(P<0.05)。结论1.研究表明，失眠症患者与正常睡眠对照组相比，觉醒水平及脑内神经递质谱存在差异。2.右美托咪定睡眠诱导治疗可针对过度觉醒机制发挥作用，调节脑内神经递质的水平，改善失眠症患者的睡眠质量，纠正睡眠债务的积累，为失眠症带来了新的治疗选择。3.脑内神经递质可用于评定过度觉醒状态。