通过小官能团修饰的Zn2+-DPA配合物构筑二磷酸腺苷和焦磷酸根荧光化学传感器

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由于二磷酸腺苷(ADP)和焦磷酸根(PPi)在生物体系中扮演着重要角色,发展可以高选择性识别它们的荧光化学传感器具有重要意义。但是,在生物体系中存在许多与ADP和PPi结构相似的磷酸类阴离子,使得选择性识别ADP和PPi非常困难。另外,ADP和PPi在水溶液中有非常高的溶剂化效应。因此,在纯水相中高选择性、高灵敏度荧光检测ADP和PPi具有非常大的挑战。针对这些挑战,本文以蒽环为荧光信号单元,研究了一些含蒽环的Zn2+-DPA配合物对ADP和PPi的识别,重点考察了在配合物中引入不同的小官能团对识别的影响。主要研究结果如下:1、在单核配合物中引入氨基可以使配合物识别磷酸腺苷的选择性和灵敏度都有明显的提升作用。引入氨基的配合物2-ZnL2与ATP和ADP的结合常数比未引入氨基的配合物2-ZnLl高了1000倍左右;配合物2-ZnL2只对ATP,ADP和AMP有明显的响应,而配合物2-ZnL1对ATP, ADP, PPi, AMP,无机磷酸盐及柠檬酸根都有明显的响应。2、在Zn2+-DPA双核配合物中引入氨基构筑的配合物3-ZnL对ADP表现出了明显高于ATP和PPi的选择性识别能力。这是第一个基于Zn2+-DPA配合物高选择性识别ADP的荧光化学传感器。另外,我们还成功的将它应用于实时监测磷酸激酶的酶催化反应过程,而且应用于HeLa细胞内ADP的荧光成像实验。3、在Zn2+-DPA双核配合物中引入乙酰氨基构筑的配合物4-ZnL1对PPi表现出了高选择性和高灵敏度的识别能力,而ATP和ADP等在内的其它阴离子对PPi的识别过程基本没有影响。4-ZnLl与PPi的结合常数高达~107M-1。配合物4-ZnLl还可以应用于HeLa细胞内PPi的荧光成像实验。4、在Zn2+-DPA双核配合物中引入亚甲基羟基构筑的配合物5-ZnL也对PPi表现出了高选择性的识别能力,但它是通过与PPi形成激基缔合物来实现这种选择性的。包括ATP在内的其它阴离子不能引起这种现象的发生。这是首例基于蒽环形成激基缔合物的PPi荧光化学传感器。另外,我们还发现5-ZnL与PPi形成激基缔合物的过程可以通过配合物浓度、温度、溶液的离子强度等因素进行可控调节。总之,本论文在Zn2+-DPA配合物中通过引入不同小官能团的策略成功地构筑了ADP和PPi荧光化学传感器分子,它们都表现出了很好的识别性能和应用前景。
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