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本文以磺胺类蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B,PTP 1B）抑制剂4-溴-3-（羧基氧代）-5-（3-{[1-（苯磺酰）哌啶-4-基]氨基}苯基）噻吩-2-羧酸为模板,设计出了四种新型磺胺类化合物,分别为（2E）-3-（3-甲基苯基）-N-{4-[（苯磺酰）氨基]苯基}丙-2-烯酰胺（52）、（2E）-3-[3-（三氟甲基）苯基]-N-[4-（{[3-（三氟甲基）苯基]磺酰}氨基）苯基]丙-2-烯酰胺（53）、（2E）-3-（3-氟苯基）-N-{4-[（苯磺酰）氨基]苯基}丙-2-烯酰胺（54）、（2E）-3-[3-（三氟甲基）苯基]-N-[4-（{[3-（三氟甲基）苯基]磺酰}氨基）苯基]丙-2-烯酰胺（55）。采用AutoDock分子对接法对其进行抑制活性预测。以磺酰氯、肉桂酸衍生物、4-氨基乙酰苯胺为原料经过磺酰胺化、脱氨基保护、酰氯化、酰胺化四步反应制备以上四种衍生物,通过傅里叶变换红外光谱、核磁共振谱、元素分析、X-射线单晶衍射进行表征,并对化合物的PTP 1B体外抑制活性进行了测定。采用柔性分子对接确定了最佳的柔性氨基酸残基Gln 262、Gln 266、ASP 48,基于该条件设置AutoDock参数,计算出化合物与单链PTP 1B的最佳结合能,预测所设计化合物的抑制活性的大小为54>53>52>55。合成化合物的过程中优化了酰氯的制备条件,缩减反应物的摩尔比为1.08:1,降低反应温度到30℃。红外光谱、核磁氢谱、核磁碳谱分析产物、元素分析表明符合预期产物。单晶测试得到了所测试化合物52和53的结构以及键长、键角等详细信息。酶的抑制活性实验表明,化合物53的IC50值为117.8μmol/L,化合物52,54,55的抑制活性均大于1000μmol/L,实际抑制活性顺序为53>54>52>55。通过对比发现,能与蛋白质大分子形成氢键的配体对其抑制活性起着重要的作用,氢键的位置和数目对其抑制活性有影响。通过化合物53的酶抑制类型实验,初步判定化合物53是可逆抑制剂。