随着我国现代化进程的加快，交通、建筑事业的日益发展以及运动损伤、意外事故和自然灾害等致伤因素的存在，颅脑外伤的发生率逐年增加。颅脑损伤的救治目前虽然以手术为主，但是药物治疗仍至关重要，因此寻找一种疗效显著的药物还是当务之及。 自由基反应存在于颅脑损伤，是诸多继发损伤网络中的一部分。现代颅脑损伤研究证明，颅脑损伤后，体内脂质过氧化物(LPO)含量明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低，LPO等自由基和多种伤害性因素作用叠加，可以导致“细胞钙超载”，引起神经元细胞死亡。 纳洛酮对颅脑损伤的疗效研究是目前的热门，近年来国内外对纳洛酮在急性颅脑损伤后的疗效进行了一系列研究，观察到一些比较肯定的治疗效果，但在抗自由基损伤方面的研究国内外很少。 本研究采用改进的Feeney自由落体家兔颅脑损伤模型，参照临床用药剂量子家兔大小剂量纳洛酮腹腔注射，应用焦棓酸自氧化抑制法测定红细胞SOD活性，利用硫代巴比妥酸反应产物比色分析法测定LPO含量，行数据可靠性分析、 浙江大学硕士研究生学位论文方差分析和卡方检验。阐明纳洛酮对颅脑损伤后自由基的影响，进一步探讨纳洛酮治疗颅脑损伤的机理。从而指导临床治疗，提高颅脑损伤的治愈率、降低死亡率和致残率。 材料与方法 1、动物分组；选用健康家兔77只。称重后随机分为正常组、对照组、大剂量组和小剂量组。各组家兔依次为 17只、20只、20只、20只，四组体重方差检验无显著性差异（P＝0、6009）。 2、模型制作：除正常组家兔外，其余家兔均经盐酸氯胺酮门0。g／kg）腹腔麻醉9置于立体定向仪上，俯卧位固定头部。额顶部去毛，头皮碘酒、酒精消毒。矢状切开头皮。暴露左顶骨。用牙科磨钻在冠状缝后smm，中线旁smm处钻一直径sin。骨窗。采用改进的Feeney自由落体损伤装置进行打击。用609重的击锤从60cm处自由坠落冲击撞杆造成严重脑挫裂伤，打击深度6mm，硬膜保持完整，骨窗用骨蜡封闭，缝合头皮。 3、动物处理：除正常组家兔外，对照组家兔致伤后2，］’时予生理盐水Zml腹腔注射。连续 10天；大剂量组家兔致伤后二小时按 03mg／Kg用量予纳洛酮腹腔注射 3天。后用量改为 cling／Kg腹腔注射，连续 7天；小剂量组家兔致伤后 2小时按 0刀 Imghg用量予纳洛酮腹腔注射，连续 10天。 4、取血：除正常组家兔取血一次外，其余家兔均于伤后6小时、l天、3天、7天、门天、15天经股静脉快速取血 Zml，肝素钠抗凝，快速分离出血红 细胞立刻在一50”C保存。 5、红细胞SOD活性及LPO含量测定：红细胞SOD活性测定采用焦桔酸 自氧化抑制法，单位为U哈．Hb；LPO含量测定采用硫代巴比妥酸反应产物比色 分析法。单位为nmoVg ee。 －3－ 浙江大学硕士研究生学位论文 6、统计学处理：所有的数据都采用带有翌SS／l 10的Compaq Pentium Ill／1000计算机进行分析，结果以（一）和95％可信区间表示，采用可靠性分析、方差分析和卡方检验。定P＜0刀5为显著性差异。 结 果一、实验对象基本资料 在实验过程中。对照组、大剂量组和小剂量组中小部分家兔均因致伤后感染腹泻死亡，其余无腹泻发现，三组间死亡率没有显著性差异（P—07296）。除去死亡家兔后，四组间体重没有显著性差异（－0．3朗5卜H、红细胞SOD和LPO值可靠性分析 红细胞SOD值可靠性强，可靠性系数（a）一07％8；L＊门值可靠性强。习靠性系数（a）一0、92；所有数据（包括4OD值和LPO值）可靠性强；可靠性系数（a）一0．7233。三、组间同时段红细胞 SOD和 LPO平均值（一）比较 在6小时、l天、3天、7天、11天和 15天，对照组、大剂量组与小剂量组三组间比较。红细胞 SOD和 LPO值没有显著性差异（P＞0．05）。四、组间同时段红细胞SOD值及LPO值95％可信区间比较 在6小时、l天、3天、7天、门天和 15天，大剂量组、小剂量组及对照组三组间比较，红细胞SOD值95％可信区间基本重合，红细胞LPO值95％可信区间也基本重合。五、组内各时段红细胞 OOD和 LPO平均值（一）比较 对照组、大剂量组和小剂量组红细胞SOD值随时间先降低。维持一定程度一定时间的低水平后有不同程度的升高（部分P＜005）；对照组、大剂量组和小剂量组红细胞LPO值随时间先升高，维持一定程度一定时间的高水平后有不 同程度的降低（部分P＜005）。 ．4． 浙江大学硕士研究生学位论文 ％＠ l、大小剂量纳洛酮不能显著影响家兔严重颅脑损伤后红细胞SOD活性和L＊O含量。 2、纳洛酮对严重颅脑损伤的治疗效果可能不是通过减少或抑制自由基产生这个途径实现的，机制有待于进一步研究