雾化吸入糖皮质激素对非高碳酸血症慢阻肺急性加重患者疗效的研究

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目的:1、比较雾化吸入糖皮质激素和全身应用糖皮质激素在非高碳酸血症的AECOPD患者中的有效性和安全性,并探讨雾化吸入糖皮质激素治疗非高碳酸血症的AECOPD病人的最佳剂量。2、探讨外周血嗜酸性粒细胞与雾化吸入激素治疗AECOPD患者的相关性,确定外周血嗜酸性粒细胞指导雾化吸入治疗AECOPD的最佳值。方法:1、选取2015年5月到2017年5月在枣庄市市中区人民医院普内科住院的103例非高碳酸血症的AECOPD患者为主要研究对象,所有患者的各项基本资料及临床表现均符合本研究的纳入标准。2、将入选的103例患者随机分为A、B、C、D四组,A组为采用雾化吸入布地奈德混悬溶液4mg/日(2mg/q12h);B组采用雾化吸入布地奈德混悬溶液6mg/日(2mg/q8h);C组采用雾化吸入布地奈德混悬溶液8mg/日(2mg/q6h);D组采用静脉滴注甲泼尼松龙40mg/日(40mg/qd)。所有入选的患者均接受抗生素、β 2受体激动剂、茶碱等药物治疗和控制性氧疗。对四组患者的临床治疗有效率、临床症状缓解时间、CAT评分、mMRC评分、症状VAS评分、住院时间和治疗费用、不良事件、随访指标进行统计和对比分析。3、将临床疗效相当的雾化吸入激素治疗组进行统计,确定根据疗效判定的外周血嗜酸性粒细胞的最佳临界值。结果:共有103例患者纳入研究,对四组患者的年龄和性别等一般资料以及血糖、CAT评分、mMRC评分进行统计学分析,发现四组患者一般资料、病情的严重程度方面无差异,具有可比性。1、症状评分:在住院治疗的第7天对病人的CAT评分、mMRC评分、症状VAS评分等方面进行对比分析发现,四组病人经治疗后评分均下降,且有统计学意义(P<0.05),而治疗后进行两两对比,发现B、C、D三组病人的评分较A组更低,有统计学意义(P<0.05),B、C、D三组间无统计学意义。2、有效率、症状缓解时间:在住院第7天,统计了治疗的有效率,与A组相比,B、C、D三组病人的有效率更高。出院时统计了症状缓解时间,发现B、C、D三组的症状缓解时间中位数低于A组,差异有统计学意义。3、不良反应方面:将空腹血糖进行单独的分析发现四组患者血糖均升高,但D组对血糖的影响更大,与其他三组相比有显著性差异(P<0.05)。在胃部不适、咽干、口腔念珠菌感染等其他不良反应方面,仍然以D组最多。4、住院时间、治疗费用:B、C、D三组的住院时间中位数低于A组,差异有统计学意义。而C组的住院费用是最高的,和其他三组相比有统计学差异(P<0.05)。5、外周血嗜酸性粒细胞分层:B组和C组病人,在临床疗效、临床缓解时间、CAT评分、mMRC评分方面均相当,将B组和C组病人合并后,绘制临床疗效的外周血嗜酸性粒细胞ROC曲线,由ROC曲线,可以看出外周血嗜酸性粒细胞在2%为临界值。外周血血嗜酸性粒细胞大于2%的病人对雾化吸入糖皮质激素更敏感。6、随访情况:于患者出院第30天进行电话随访,四组急性加重人数比较差异无统计学意义(P>0.05)。四组随访CAT评分均值、mMRC评分均值比较,A组均值高于B、C、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、非高碳酸血症的AECOPD患者中雾化吸入糖皮质激素可以作为全身用糖皮质激素的替代治疗,推荐雾化吸入用布地奈德混悬液6mg/日的方案。与全身用激素相比较,雾化吸入激素对于血糖的影响较小,引起的不良反应少。2、在非高碳酸血症的AECOPD患者中,外周血嗜酸性粒细胞可以作为雾化吸入糖皮质激素应用的参考指标,指导雾化吸入激素的应用,外周血嗜酸性粒细胞>2%的患者,对雾化吸入激素的治疗更敏感。
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