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目的:丙戊酸(Valproate,VPA)是一线广谱抗癫痫药,主要用于复杂性癫痫发作,其对男性癫痫患者的生殖内分泌存在何种影响目前尚存在争议,有研究认为VPA可影响男性患者的生殖内分泌功能,也有研究认为VPA可改善因癫痫本身造成的男性生殖内分泌功能异常,但确切的影响及相关机制不明确。本文旨在用荟萃分析的方法探索VPA对男性癫痫患者生殖内分泌功能的影响及可能的作用机制。研究方法:检索相关文献,比较VPA治疗的男性患者(试验组)和正常健康人群(对照组)体内黄体生成素(luteinizing hormone,LH),促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH),性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG),睾酮(testosterone),脱氢表雄酮硫酸盐(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)和雄烯二酮(androstenedione,ADION)的区别,结果用标准化均值差(Standardized mean difference,SMD)和95%可信区间(confidence Intervals,CIs)表示。结果:本文共纳入6篇文献316个样本,荟萃分析的结果发现与对照组相比,试验组FSH(SMD=-1.33,95%CI:-2.60 to-0.07,P=0.039)与睾酮(SMD=-0.45,95%CI:-0.87 to-0.03,P=0.038)明显下降且差别有统计学意义;SHBG(SMD=0.41,95%CI:-0.21 to 1.03,P=0.197),DHEAS(SMD=0.20,95%CI:-0.06to 0.45,P=0.126)和ADION(SMD=0.73,95%CI:-0.10 to 1.57,P=0.086)增加、LH(SMD=-0.71,95%CI:-1.49 to 0.07,P=0.075)下降,虽然差别无统计学意义(P>0.05)。敏感性分析的结果均在上下限之间,表明结果稳健可信,Egger’s检验的结果表明纳入的6篇文献无发表偏倚。结论:VPA可通过降低体内FSH和睾酮的水平、引起SHBG,DHEAS,ADION和LH水平的改变来影响男性癫痫患者生殖内分泌功能。因此,对于生殖期男性癫痫患者,临床神经科医生应谨慎应用VPA,用药期间严密监测相关副作用。