论文部分内容阅读
目的:对进行血串联质谱分析和尿气相色谱-质谱检测或基因检测的胆汁淤积性肝病进行统计分析，探讨遗传代谢相关性婴儿胆汁淤积性肝病精准诊断的意义;并分析基因检测异常患儿的临床生化改变特征。 方法:收集2016年1月-2017年1月就诊于中国医科大学附属盛京医院小儿消化内科的69例完善血串联质谱分析和尿气相色谱-质谱检测或基因检测的胆汁淤积性肝病患儿，记录患儿病史及体格检查，分析患儿生化检验及遗传代谢筛查结果;此外，对6例基因检测阳性结果患儿的临床表现、生化检验、遗传代谢筛查及基因检测的结果进行总结分析。 结果:与遗传代谢筛查正常组(n=23)患儿相比，遗传代谢筛查异常组(n=44)患儿ALP、TBiL、DBiL、TBA水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05）。血串联质谱分析中最常见的异常是游离肉碱升高及精氨酸、瓜氨酸、甲硫氨酸的升高，尿气相色谱-质谱检测提示最常见的是3-羟基丙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸等多种有机酸的升高。其中NICCD4例，主要表现为黄疸消退延迟和代谢障碍，血尿串联质谱分析提示高氨基酸血症（瓜氨酸、酪氨酸）和尿有机酸升高。本研究中4例NICCD患儿共发现5种SLC25A13基因突变:IVS6+5G＞A、851del4、IVS11+1G＞A、851_854del以及852_855del。PFIC2型1例，患儿具有黄疸持续未退、瘙痒、血GGT水平基本正常的特点，ABCB11基因的突变类型是c.667C＞T。转醛醇酶缺乏症1例，患儿具有肝脾肿大、肝功能异常、发育畸形等特征，TALDO1基因突变类型是c.716G＞A和c.854dupA杂合突变。 结论:血串联质谱分析和尿气相色谱-质谱检测对遗传性胆汁淤积性肝病的早期筛查及其精准诊治具有重要意义;NICCD是我国婴儿胆汁淤积性肝病的重要病因，基因检测为诊断提供金标准;PFIC2型患儿需进行基因检测早期明确诊断，为进一步的肝移植治疗作准备;同时，基因检测可以使不典型的胆汁淤积症得到确诊，如转醛醇酶缺乏症，加深对疾病的认识，积累临床经验。