肝脏和肠道是生物体进行食物代谢和吸收的重要器官。近30年来,大量临床数据和流行病学调查显示肝脏疾病和肠道疾病二者存在强烈的相关性。尽管肝肠同时病变或先后病变的发生机制还未被阐明,但已有许多研究发现氧化应激在肝肠疾病相关性上起关键作用。因此,本论文开展了系列研究,通过显示肝肠间活性氧(ROS)分布的关联性,解析肝肠间氧化应激的相关性,并探讨生物体摄入抗氧化食品对肝肠氧化应激乃至整体氧化应激系统的调节作用。首先,探讨了肝肠间氧化应激在构造上的相关性。使用ROS探针二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA,25mg/kg体重)尾静脉注射SD大鼠,其整体荧光成像中胆总管和十二指肠显现ROS的特征荧光；紧接着,对胆总管和十二指肠进行组织切片,二者荧光成像显示,ROS的特征荧光均集中分布在结缔组织层上——胆总管的ROS特征荧光集中分布在外膜层上,十二指肠的ROS特征荧光集中分布在粘膜下层,即从胆总管至十二指肠的结缔组织层形成了荧光通道,说明了从胆总管外膜层这一结缔组织层连通到十二指肠粘膜下层的结缔组织层,形成了ROS集中分布的通道。由此,我们推测肝脏氧化应激状态有可能通过胆管发生传导。为进一步证实上述猜测,实验通过对新西兰兔肝脏左肝叶中部注射20μL过氧化氢(30%,w/v)的方式诱导肝脏氧化应激,监测该氧化应激所致流经胆总管的电流变化。结果发现,注射引起流经胆总管的电流迅速上升,电子走向为从肝脏至十二指肠,且电流的上升趋势在心脏停止跳动后依然持续一段时间,该电流有可能是线粒体在氧化应激时呼吸链漏出的电子的迁移所形成的,说明肝脏发生的氧化应激可能以电子传递的方式通过胆管传导至十二指肠壁。上述结果,为肝肠间氧化应激的相关性提供了新的证据。为进一步证实上述肝肠间氧化应激相关性的结果,我们将专一性清除超氧阴离子自由基(O2.-)的跨膜蛋白酶(Tat-SOD融合蛋白)作用于肠道,分析肠道的抗氧化干预对肝脏氧化应激状态的调节作用。实验以腹腔注射四氯化碳(CCl4) (1mL/kg体重,每周两次,持续6周给药)诱导肝纤维化的SD大鼠为模型,Tat-SOD融合蛋白(25000U/kg体重,每天两次,持续4周给药)以经口灌服方式进行抗氧化干预治疗。结果发现,肠道上Tat-SOD融合蛋白的抗氧化干预均可显著降低SD大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)以及肝脏组织中丙二醛(MDA)含量至正常水平(P<0.01),显著升高肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力(P<0.01),并使呈弥漫性纤维化的肝脏得以逆转再生,肝脏组织结构得以显著修复。上述结果说明,经口灌服Tat-SOD融合蛋白的抗氧化干预可以达到逆转肝纤维化的治疗作用。我们推测该Tat-SOD融合蛋白可能透皮进入肠壁疏松结缔组织清除该部位所富集或传递的02-,进而可能通过胆管的桥连缓解肝脏的氧化应激状态,从而起到对肝纤维化的修复。由于氧化应激状态可能以电子传递方式在结缔组织层传导,且人体经络系统在解剖学上与筋膜等结缔组织系统重叠,经络系统有可能是与之相连脏器氧化应激的传导和调控系统,因此经线上两个穴位间电位的测定有可能精确反应沿经线氧化应激的传递,以及反应与经线相连脏器的氧化应激状态。由此我们使用穴位间电位实时监测法,进一步在人体上检视结缔组织与氧化应激的关系。实验选取胃经的下巨虚穴位(ST39)和内庭穴位(ST44)为穴位体表电位监测点,足三里穴位(ST36)为穴位干预点,分别给予足三里穴位单纯按摩、0.2mL空白药膏按摩、0.2mL Tat-SOD (3000U/mL)药膏按摩、注射100μL还原型谷胱甘肽钠(0.12g/mL)和针灸五种干预,考察其对胃经下游相邻两穴位(下巨虚与内庭)间电位的影响。结果显示：下巨虚与内庭间电位随足三里上按摩的施加或停止出现上升或回落；在按摩停止后抗氧化干预组的穴位间电位依然在高处波动,且在干预48小时后抗氧化干预组的穴位间电位显著低于物理干预组,说明穴位间电位可准确反映经线上氧化应激的传导。该监测方法有可能成为实时监测与经线相连脏器的工作状态。最后,我们采用穴位间电位实时监测方法,跟踪红茶(金骏眉)、乌龙茶(水仙岩茶)和绿茶(高山绿茶)三种茶汤的摄入对人体手少阴心经、手太阴肺经、足少阴肾经、足太阴脾经、足厥阴肝经、手太阳小肠经、足少阳胆经和足阳明胃经这八条经络的体表电位影响和即刻生理效应。结果显示,三种茶汤对手太阳小肠经的体表电位的影响最为显著；三种茶汤均可产生即刻生理效应,可出现打嗝、生津、出汗、打哈欠、肠道蠕动、手心生热等生理变化,其中又以红茶的即刻效应最明显,作用时间最长；经络体表电位的波动都有相应的生理反应。其次,我们还测定了三种茶汤的体外抗氧化活力和粒径分布,以及跟踪了动物模型饮茶的长期生理效应(三种茶汤的摄入对以高脂饲料诱导的C57BL/6小鼠肝肠组织氧化应激等指标的影响),并将其与茶汤的人体经络体表电位变化和即刻生理效应进行对比分析,结果表明,红茶茶汤的粒径最小最均一,其即刻生理效应和引起的人体经络穴位间电位的变化也最明显,可在一定程度上反应茶汤的颗粒大小可影响其即刻效应；红茶茶汤的体外抗氧化活性和茶多酚含量最低,但其引起的经络体表电位变化却最明显,说明了体外实验的抗氧化活力的分析结果,不一定能在体内实验得到相应的表现；三种茶汤均具有抑制肥胖形成和缓解肝肠间氧化应激的作用。我们推测,茶汤的抗氧化纳米颗粒通过清除肠壁疏松结缔组织层的ROS,引起肠道平滑肌缩收,产生打嗝等生理反应,并可能借助胆管的桥连进一步解除肝脏的氧化应激,从而预防脂肪肝及肥胖的发生；同时由于人体生物电网络系统的存在,肝肠间氧化应激的传递可能引发与各脏器相连经线上的电位变化。以上研究结果,为肝肠间氧化应激的相关性提供一个有力的证据,初步说明了肠道可能为肝脏ROS的新处理场；证实通过穴位间电位监测与经线相连器官氧化应激状态的可行性；揭示了食品除了提供营养和能量外还具有调节人体氧化应激处理体系的作用；为消化道、肠道疾病等提供崭新的视角和方向,将对食品与人体相互作用的认识提高到新的层次。