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目的Betatrophin是新发现的一种分泌蛋白,近年来一些临床及基础研究发现,在胰岛素抵抗(IR)状态下,Betatrophin表达显著增高。本研究首次观察了初诊2型糖尿病(T2DM)患者经短期持续性胰岛素皮下输注(CSII)强化治疗前后,血清Betatrophin水平的变化,以进一步探讨其与胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病的相关性。方法本研究总共招募120例研究对象,其中初诊T2DM患者(T2DM组)60例,年龄、性别及体重指数(BMI)相匹配的正常对照组(NC组)60例。所有受试者均采用统一的标准测定人体基本参数、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及Betatrophin等基线指标。初诊T2DM组的受试者均接受为期2周的CSII强化治疗,于停用CSII 24h后复测上述指标;血清Betatrophin的测定均采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果(1)与NC组相比较,初诊T2DM组患者基线的Hb A1c、空腹血糖(Glu0)、OGTT 2h血糖(Glu120)、HOMA-IR、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著增高(P(27)0.05或P(27)0.01),而空腹胰岛素(Ins0)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及HOMA-β则呈显著下降(P(27)0.05或P(27)0.01)。(2)初诊T2DM组患者基线血清Betatrophin水平显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P(27)0.01)。(3)相关分析结果显示,初诊T2DM组患者基线血清Betatrophin水平与Glu0、Glu120、Hb A1c、及HOMA-IR呈显著正相关(P(27)0.05)。(4)经2周CSII强化治疗后,初诊T2DM组患者Glu0、OGTT 30min血糖(Glu30)、OGTT 1h血糖(Glu60)、Glu120、OGTT 3h血糖(Glu180)、TG、TC、HDL-C、LDL-C及HOMA-IR均显著低于治疗前(P(27)0.05或P(27)0.01);而OGTT 30min胰岛素(Ins30)、OGTT 1h胰岛素(Ins60)、OGTT 2h胰岛素(Ins120)、OGTT 3h胰岛素(Ins180)、OGTT 30min C肽(C-P30)、OGTT 1h C肽(C-P60)、OGTT 2h C肽(C-P120)、OGTT 3h C肽(C-P180)及HOMA-β均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P(27)0.05或P(27)0.01)(5)初诊T2DM组患者经2周CSII强化治疗后血清Betatrophin水平显著高于治疗前,[448.83(229.89-719.68)vs.393.79(168.51-577.63)pg/m L,P(27)0.05]。(6)相关结果显示,初诊T2DM组患者CSII治疗前血清Betatrophin水平与治疗前后空腹血糖差值(△Glu0)、OGTT 1h血糖差值(△Glu60)、及胰岛素抵抗指数差值(△HOMA-IR)呈显著负相关(P(27)0.05);与OGTT 30min胰岛素差值(△Ins30)、OGTT 1h胰岛素差值(△Ins60)、OGTT 2h胰岛素差值(△Ins120)、OGTT 30min C肽差值(△C-P30)、OGTT 1h C肽差值(△C-P60)、OGTT 2h C肽差值(△C-P120)、OGTT 3h C肽差值(△C-P180)均呈显著正相关(P(27)0.05)。初诊T2DM组患者治疗前后血清Betatrophin水平差值(△Betatrophin)与治疗前后空腹C肽差值(△C-P0)及治疗前后空腹胰岛素差值(△Ins0)均呈正相关(P(27)0.05)。(7)在初诊T2DM组,以△Betatrophin为因变量,△Glu0、△C-P0、△Ins0、△HOMA-IR为自变量建立多元线性逐步回归模型,结果显示△C-P0(β=172.03,P=0.016)最终进入方程(R2=0.103,P(27)0.05)。结论(1)与正常对照组相比较,初诊T2DM组患者血清Betatrophin水平显著升高,且其与胰岛素抵抗(IR)、糖脂代谢等指标具有显著相关性。(2)经过短期CSII强化治疗后,初诊T2DM组患者血清Betatrophin水平显著升高,治疗前后Betatrophin差值(△Betatrophin)与治疗前后空腹C肽差值(△C-P0)及治疗前后空腹胰岛素差值(△Ins0)呈显著正相关;且△C-P0是△Betatrophin的独立影响因素。(3)Betatrophin与胰岛素抵抗(IR)密切相关,提示其可能在2型糖尿病的发生发展中发挥了重要作用。