目的1、通过体外模型实验,观察多组细针组合冷冻冰球的形成情况。2、通过动物实验,对实验小型猪正常肺组织进行冷冻消融,观察冷冻后引起的急性肺组织病理改变。3、通过临床应用,研究细针组合冷冻及立体适形冷冻消融技术治疗NSCLC的方法、冷冻消融后的影像学特征及临床疗效。材料和方法1、体外冰球实验：将三组超细探针呈三角形组合排列置于盛有耦合剂的容器中,记录探针的冰球形成情况。2、动物实验：实验小型猪麻醉后,将冷冻探针植入正常肺组织内,观察冷冻消融后猪肺的大体及组织病理学改变。3、临床应用：研究对象为不能手术切除或不愿接受手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者231例,按肿瘤最大径线(R)将患者分为三组,即A组(R≤3cm)、B组(3<R≤5cm)、C组(R>5cm)。冷冻探针为17G(外径1.47mm),A组采用双针夹击冷冻,B组采取多针穿刺适形冷冻,C组采用瘤内适形穿刺布针,针距小于1.5cm。观察治疗后的局部病灶变化、术后生活质量改善情况以及生存率等,以评价其临床疗效。结果1、证明多针组合,冰球互相融合,可冷冻出较大范围的冰球。2、证明冷冻消融引起的肺组织改变分为三部分,中央部肺组织完全坏死,显微镜下冷冻区与正常组织分界明显,周围区肺泡内渗出实变,肺泡壁水肿,环绕中央区。外围区和正常组织呈过渡改变。3、提出了细针组合适形立体冷冻消融技术的方法,总结A、B、C三组病灶的冷冻技巧及影像特征。术中CT扫描显示A组冷冻范围超过病灶边缘1.0cm以上,病灶局部密度减低,紧邻病灶周围可见窄带状透亮环,其外围肺组织密度增高,呈磨玻璃样环绕病灶形成“靶征”。B组术中CT显示,冷冻冰球覆盖全部病灶,病灶边缘的分叶和毛刺等恶性肿瘤征象消失,病灶体积轻度增大；术后1、3个月复查实性病灶逐渐缩小。C组术中CT显示冰球覆盖病灶体积70%-90%,周围肺组织无冷冻损伤改变。三组总的冰球覆盖率为93.5%。术后6个月复查CT,A、B、C三组的局部进展(P D)率分别为12.6%、15.6%及46.2%,三组之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。冷冻术后3周患者生活质量FACT-G各维度均有不同程度的改善,其中PWB、SWB、EWB、FWB评分较冷冻前升高16.49%、0.92%、19.21%、10.02%。冷冻后患者生活质量总评分TOTAL较前升高11.14%(P<0.01),四个维度中有显著性差异有PWB、EWB、FWB(P<0.01), SWB维度则无显著差异(P>0.05)。术后随访6个月至3年,1年及2年生存率分别为41.51%与31%。本组患者主要并发症较少,约15例(6.5%),包括5例顽固性咯血、1例臂丛神经损伤、9例迟发型气胸及3例针道种植转移。结论多针组合冷冻技术可以明显提高冷冻消融效率。冷冻引起的急性肺损伤在组织学上呈三种不同改变。临床实践证明,经皮穿刺氢氦刀适形冷冻消融治疗肺癌,手术过程简单,并发症较少且较轻；能迅速降低肿瘤负荷,减少患者痛苦,改善生活质量；小病灶术中“靶征”的出现为根治性冷冻的影像表现,可以达到与外科手术切除相媲美的效果；如“靶征”不完全,术后应结合传统放化疗或其它局部微创治疗。