目的：通过观察在不同剂量的GLP-1类似物Exendin-4作用下，糖尿病肾病大鼠肾脏组织SOD、8-OHdG表达的变化，探讨Exendin-4对糖尿病肾病肾脏氧化应激的影响及其延缓糖尿病肾病的机制。方法：1、制备糖尿病肾病实验模型，模型制备成功后将其随机分为对照组、高剂量治疗组及低剂量治疗组。2、采用GLP-1类似物Exendin-4对实验动物进行为期6周的治疗，然后测定血糖、24小时尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等生化指标，并采用HE染色观察肾脏病理改变，用免疫组化法观察肾脏组织SOD、8-OHdG表达的变化。3、实验数据进行统计学分析。结果：Exendin-4治疗6周后，低剂量治疗组和高剂量治疗组的血糖、24h尿蛋白定量、甘油三酯、低密度脂蛋白等生化指标较对照组得到了不同程度的明显改善(P<0.05)，高剂量组的效果更为显著，HE染色后将切片置于显微镜下观察，对照组可见结节性肾小球硬化、肾小管管腔狭窄等典型的糖尿病肾病病理改变，而在低剂量治疗组及高剂量治疗组中，这些病理改变有不同程度的减轻，免疫组化染色后观察发现，低剂量及高剂量治疗组大鼠肾组织8-OHdG表达较对照组有较为显著的下降，而SOD表达上调（P<0.05），这种变化在高剂量Exendin-4治疗时更为明显（P<0.05）。结论：1、Exendin-4可以改善糖尿病肾病大鼠各项生化指标，并使肾脏组织SOD上调、8-OHdG的表达下调。2、Exendin-4的这种延缓糖尿病肾病进展的作用呈剂量依赖。