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背景与目的出生缺陷是影响出生人口素质的全球性公共卫生问题。大部分的单基因遗传病都会引起新生儿残疾、畸形甚至死亡,是导致出生缺陷的重要原因之一。越来越多的出生缺陷人口数量不仅给家庭带来经济和精神压力,也给公共卫生带来巨大的负担。世界卫生组织（WHO）提出了“三级预防”措施以减少出生缺陷的发生。其中孕前扩展性携带者筛查（Preconception expanded carrier screening,PECS）属于一级预防,即在孕前通过基因检测发现有可能生育遗传性单基因病后代的个人和夫妇,为他们提供详细的遗传学咨询和助孕方案的选择,是预防和阻止出生缺陷最安全、有效的措施。近年来,由于环境、生活习惯以及遗传因素导致不孕不育的发生率越来越高,已经引起大众群体对不孕症的重视,生殖领域的专家也持续对治疗方法进行改进,开始借助基因筛查的方式探索致病基因对育龄人群生育的影响。另外,随着基因组计划的完成使得孕前携带者筛查的疾病种类不断增加,但由于地域和种族差异,人群中致病基因携带情况不尽相同。何种基因及疾病纳入筛查范围,实施携带者筛查后的遗传咨询和伦理考量等问题,目前尚无统一的标准和共识。近年来许多学者对接受携带者筛查的地区进行单基因病携带率的调查和评估,促进了高危夫妇的生殖咨询和生育选择,提升了人群对携带者筛查的认知度。因此,本课题拟对郑州大学第二附属医院生殖中心就诊的不孕不育患者进行孕前基因检测,了解河南地区欲接受人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology,ART）助孕的育龄期患者110种单基因病的基因突变携带率,并总结这类人群中携带率较高的遗传性单基因病和相关的致病基因;发现有生育遗传性单基因病患儿风险的夫妇（即高危夫妇）,为其提供有价值的生殖决策,阻断遗传病患儿的出生;同时为携带者家族中的其他成员排除相关遗传风险,为全体家庭成员的优生优育提供建议和指导;最终通过以上的数据和结果,具体且客观的评估孕前携带者筛查在ART中的临床应用,为提高人群对单基因遗传病的认识做出贡献。资料与方法研究纳入2019年9月至2021年12月于郑州大学第二附属医院生殖中心就诊的不孕不育患者,在查找病因或/和进行ART（包括体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）,卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm inj ection,ICSI））术前检查时,告知患者孕前携带者筛查的目的和意义,同意的签署知情同意书,同时进行孕前携带者筛查。受检者均为汉族人群,共1371例,其中接受扩展型108种单基因病检测的女性患者380例,男性患者78例;接受脆性X综合征（Fragile X syndrome,FXS）-脆性X智力低下基因1（Fragile X mental retardation gene 1,FMR1）检测的患者共 487 例,均为女性;接受脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy,SMA）-运动神经元存活基因1（Survival motor neuron 1,SMN1）携带者筛查的患者共426例,女性415例,男性11例。夫妻采用序贯筛查的方式进行,即先对妻子进行相关基因筛查,检测结果阳性患者的丈夫建议接受包含相关基因的筛查项目。基因检测结果由北京大学第一医院中心实验室报告。受试者均自愿接受携带者筛查,并签署知情同意书。结果1.进行扩展型108种单基因病检测的育龄期患者共458例。至少携带1种致病基因的患者有145例（女性121例,男性24例）,占比31.66%。只携带1种致病基因的患者有129例（28.17%）,携带2种致病基因的患者有12例（2.62%）,携带3种致病基因的患者有3例（0.66%）,携带4种致病基因的患者有1例（0.22%）。检测基因中携带率较高的分别是SLC22A5（系统性原发性肉碱缺乏症,CDSP）（11 例,2.40%）、ATP7B（Wilson 病,WD）（11 例,2.40%）、MMACHC（甲基丙二酸尿症合并高胱氨酸尿症）（10例,2.18%）、PAH（苯丙酮尿症,PKU）（8 例,1.75%）、GALC（Krabbe 病）（8 例,1.75%）、MLC1（伴皮质下囊肿的巨脑性白质脑病1型,MLC1）（6例,1.3 1%）、UNC13D（家族性噬血细胞性淋巴细胞增生症）（5例,1.09%）、CAPN3（肢带肌萎缩症）（5例,1.09%）、PKHD1（常染色体隐性遗传性多囊肾,ARPKD）（5例,1.09%）,余下均不足1%;2.进行脆性X综合征-FMR1基因检测的患者共487例,均为女性。检出FMR1基因突变共5例,占1.03%。其中FMR1基因中间型患者4例,占0.82%,全突变患者1例,占0.21%;3.进行脊髓性肌萎缩症-SMN1基因携带者筛查的患者共426例,女性415例,男性11例。研究共检出阳性携带者15例,女性13例,男性2例,总体携带率为3.52%;4.本研究中,有78对夫妇接受扩展型108种单基因病检测项目,检出1对携带同一种致病基因（AGL:糖原贮积病Ⅲ型）的高危夫妇。11对夫妇接受脊髓性肌萎缩症-SMN1基因携带者筛查,共检出2对夫妇同时携带突变基因。结论1.育龄人群中,脊髓型肌萎缩症（SMA）、脆性X综合征、系统性原发性肉碱缺乏症（CDSP）、豆状核变性（Wilson病,WD）、甲基丙二酸尿症合并高胱氨酸尿症、苯丙酮尿症（PKU）、Krabbe病、伴皮质下囊肿的巨脑性白质脑病1型（MLC1）、家族性噬血细胞性淋巴细胞增生症、肢带肌萎缩症、常染色体隐性遗传性多囊肾（ARPKD）为携带率较高的单基因隐性遗传病;2.单基因隐性遗传病在人群中携带率较高,孕前进行筛查可以为患者提供生育指导,避免患儿的出生。