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目的:
研究Wnt5a基因在卵巢癌细胞化学药物耐受性调节中所起的作用。
方法:
在人卵巢癌细胞系SKOV3中高表达和低表达 Wnt5a,观察肿瘤细胞对化疗药物(紫杉醇和5-氟尿嘧啶)耐受性的变化。采用半定量RT-PCR、Western blot和免疫荧光分析Wnt5a的表达水平。利用MTT方法检测肿瘤细胞对各种药物的耐受性。
结果:
在SKOV3细胞中过表达Wnt5a后导致细胞对紫杉醇和5-氟尿嘧啶这两种化疗药物的耐受性增加。与阴性对照载体组相比,同一浓度的化疗药物引起的Wnt5a过表达的SKOV3细胞生存率升高,两种药物的IC50值均有不同程度的升高(p<0.05)。相应的,利用RNA干扰技术抑制SKOV3细胞Wnt5a的表达,导致细胞对这两种化疗药物的敏感性增加。与阴性对照组相比,同一浓度的化疗药物引起的Wnt5a低表达的SKOV3细胞生存率降低,两种药物的IC50值均有不同程度的降低(p<0.05)。
结论:
在人卵巢癌细胞系SKOV3中Wnt5a基因在肿瘤细胞化学药物耐受性调节中起到重要的作用,Wnt5a基因的表达水平可以影响肿瘤细胞对紫杉醇和5-氟尿嘧啶这两种作用机制不同的化疗药物的反应。