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角膜新生血管（Corneal neovascularization,CoNV）可由缺氧、炎症等多种因素刺激形成，严重危害患者视力。其中，血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）水平的提高是CoNV生成的关键。因此，抑制VEGF的表达对于治疗该疾病具有重要作用。人参皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2,GRh2）是从名贵药材人参中提取的活性很高的药物成分。既往研究证实GRh2具有显著的抗癌活性，但其能否抑制VEGF诱导的CoNV尚未有研究报道。 目的： 本研究旨在探讨GRh2对VEGF诱导的CoNV的抑制作用及相关机制。 方法： （1）采用人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）作为研究对象进行体外培养，给予不同浓度GRh2（0.25-250μM）处理细胞，(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT）法检测细胞活性。细胞先给予1μM、10μM GRh2预处理30分钟，随后予VEGF（10ng/mL），MTT法、BrdU掺入实验、[H3]胸苷掺入实验和Ki-67免疫荧光染色检测细胞增殖能力；划痕试验和迁移实验检测细胞迁移能力；成管实验检测细胞成管能力。 （2）选取HUVECs细胞进行培养，给予相关刺激后，Western Blot法检测GRh2对VEGFR2信号通路和其下游ERK-MAPK和PI3K-AKT信号通路中相关蛋白表达的影响；免疫共沉淀（Co-IP）法检测检测GRh2对VEGFR2-Gab1结合及Gab1-p85结合、Gab1-SHP2结合的影响；检测GRh2对衔接蛋白（Gab1，SHP2和p85）表达的影响。 （3）选取HUVECs细胞进行培养，短发夹RNA（shRNA）慢病毒载体敲低HUVECs中衔接蛋白Gab1的表达，随后给予VEGF刺激，Western Blot法检测ERK-MAPK和PI3K-AKT信号通路中相关蛋白表达的改变；MTT法、BrdU ELISA分析和迁移实验检测Gab1的敲低对细胞增殖和迁移的影响。 （4）构建碱烧伤小鼠模型，予以GRh2滴眼液治疗，通过显微裂隙灯观察各组小鼠角膜新生血管生长情况；HE染色法观察角膜组织中炎症细胞浸润和新生血管生长情况；qRT-PCR检测各组小鼠角膜中IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、MPP-9等mRNA表达情况。 结果： （1）在体外，GRh2明显抑制了VEGF诱导的HUVECs细胞的增殖、迁移和成管。 （2）GRh2明显抑制了ERK-MAPK和PI3K-AKT信号通路中相关蛋白的磷酸化，并通过抑制VEGFR2与下游衔接蛋白Gab1等蛋白的结合抑制了VEGF信号通路。 （3）干扰HUVECs中Gab1的表达明显抑制了ERK-MAPK和PI3K-AKT信号通路中相关蛋白的磷酸化，抑制了VEGF诱导的细胞增殖和迁移。干扰Gab1表达的HUVECs，加入GRh2不能进一步抑制其增殖和迁移。 （4）GRh2明显抑制了碱烧伤小鼠角膜中炎症细胞的浸润和新生血管的生成，抑制了小鼠角膜中IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、MPP-9和LncRNA NR_033585等mRNA的表达，促进了PEDF和LncRNA chr8：129102060-129109035反向链等mRNA的表达。 结论： GRh2可通过调控ERK-MAPK和PI3K-AKT信号通路的活化，从而调节HUVECs的功能，进而抑制角膜新生血管的生成。GRh2有望成为治疗角膜新生血管的新型药物。