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背景与目的:非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）新辅助治疗可以带来总生存时间（Overall survival,OS）获益。近年来,随着新辅助免疫或免疫联合治疗在临床上的广泛研究应用,新辅助治疗病理评估越来越得到重视,尤其是2014年荟萃分析首次引入显著病理缓解（Major pathologic response,MPR）这一概念,定义为在切除的肺原发灶瘤床残留肿瘤组织≤10%,并经多个研究证实其可作为OS的替代指标。但MPR以与新辅助化疗相关的研究最多,且有研究者发现MPR在鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma,SCC）和腺癌（Adenocarcinoma,ADC）之间也有差异,但这仍需进一步研究及验证。另外,MPR指标仅针对肺原发灶评估,目前对于淋巴结转移灶（lymphnodemetastases,LNM）疗效评估及其与相应的原发灶疗效关系、治疗反应临床意义如何等仍不清楚;而对于术前临床评估淋巴结转移及疗效的影像学检查,其诊断的准确性或有效性如何,也需要对应病理诊断给出研究结果和指导意见。本课题针对目前临床工作中亟待解决的问题,拟通过NSCLC新辅助治疗后手术切除标本临床病理研究,综合梳理、分析、评估病理疗效的临床诊断和预后意义,为NSCLC新辅助治疗患者提供更为全面、准确的临床病理数据或指标。方法:连续性回顾分析2009年1月至2020年11月期间,在北京大学肿瘤医院接受新辅助治疗根治性手术切除的临床Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者,总计470例纳入研究,其中有296例可进行淋巴结转移治疗反应评估。收集入组患者的临床诊疗、病理检查和随访信息,其中符合纳入生存分析的336例,可进行淋巴结治疗反应评估的有208例。两位肺癌亚专科病理医师复阅全部切片核实诊断,并记录治疗反应详细病理指标。根据IASLC多学科新辅助治疗病理评估建议标准计算治疗后残存活肿瘤（Residual viable tumor,RVT）百分比,并进行生存预后相关性、影像评估淋巴结转移及疗效对比分析。使用Spearman秩相关系数分析原发肿瘤与LNM治疗反应之间的相关性。%RVT的最佳临界值选用最大选择Log-rank检验统计分析。运用Kaplan-Meier生存曲线及单因素Log-rank检验比较各变量的OS和无疾病生存时间（Disease-free survival,DFS）生存预后意义。将单因素分析得到预后相关的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型分析确定预后相关的独立因素。结果:1)470例NSCLC患者中包含297例SCC和173例ADC;396例新辅助化疗,44例新辅助靶向治疗和30例新辅助免疫联合治疗。336例纳入生存分析的患者的中位随访时间为31.3个月。2)原发肿瘤整体达到传统定义MPR（≤10%RVT）的患者有120例（25.5%）,新辅助化疗组MPR率为26.5%（105/396）、靶向治疗组为9.1%（4/44）、免疫联合治疗组为33.3%（10/30）,新辅助化疗组中SCC的MPR率为32.8%（89/271）、ADC的MPR率为12.8%（16/125）。本研究原发肿瘤预测OS的%RVT最佳临界值为12%,与传统定义MPR的10%基本相等,126例患者%RVT≤12%（26.8%）,其中含新辅助化疗 SCC 94 例（34.7%）、ADC 16 例（12.8%）。新辅助化疗组SCC预测OS 的%RVT最佳临界值为12%,ADC预测OS 的%RVT最佳临界值为58%,ADC中有51例患者%RVT≤58%（40.8%）。3)不同治疗方式在纤维化及炎症方面无明显差别,包括肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes,TILs）和第三级淋巴结构等;具有统计学意义的病理改变指标分别是新辅助化疗后以坏死为主、新辅助靶向治疗后以新生血管为主、新辅助免疫联合治疗则是以出现肿瘤周围淋巴细胞为特点。4)LNM疗效评估预测OS和DFS 的%RVT最佳临界值均为8%,LNM%RVT≤8%有110例（23.4%）。原发肿瘤%RVT与对应LNM病理评估%RVT差异值之间呈正态分布,%RVT具有相关性,Spearman相关系数为0.474（P<0.001）。与病理诊断结果相比,临床影像评估淋巴结转移状态的灵敏度和特异度分别为82.8%和43.7%,主要是由大量炭末沉积、纤维化及血管扩张淤血导致淋巴结肿大（>1cm）影响其诊断的特异性。5)单因素生存分析显示组织学特征中坏死、TILs、肿瘤周围淋巴细胞及新生血管与OS或DFS相关。上述%RVT最佳临界值单因素分析均与OS和DFS相关,多因素生存分析表明整体原发肿瘤%RVT≤12%是改善OS（P=0.047）的独立预后因素,LNM%RVT≤8%是改善DFS（P=0.027）的独立预后因素。结论:1.本组肿瘤原发灶预测生存的%RVT最佳临界值为12%,验证了以10%定义的传统MPR,%RVT≤12%和传统MPR率分别为26.8%和25.5%,%RVT≤12%是提示OS的独立预后因素;新辅助化疗中SCC与ADC预测生存的%RVT最佳临界值不同,分别为12%和58%。2.不同新辅助治疗方式之间所致的病理组织学特征不同,化疗和靶向治疗分别以坏死和新生血管为主,免疫联合治疗以肿瘤周围淋巴细胞为突出特点;肿瘤坏死、TILs、肿瘤周围淋巴细胞及新生血管与生存相关。3.原发肿瘤与相应LNM之间治疗反应具有相关性,LNM预测生存的%RVT最佳临界值为8%,是提示DFS的独立预后因素。4.大量炭末沉积、纤维化及血管扩张淤血所致淋巴结肿大（>1cm）是影响影像学评估LNM诊断准确性的主要因素,应引起放射科医生关注。5.基于临床使用可及性,建议原发灶与LNM的MPR值均定为%RVT≤10%。