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研究目的肝细胞癌(HCC)是世界范围内发病率第五、死亡率第二的恶性肿瘤。HBV感染是全球HCC高发的主要病因,特别是在绝大多数亚洲和非洲的国家和地区。已知高HBV DNA载量是HBV相关HCC (HBV-HCC)发生发展的重要危险因素,HBV感染可以导致肝硬化致癌,或直接致癌。根治性肝切除术仍然是HBV相关HCC的主要治疗方式之一,但是术后高复发率成为影响HCC外科预后的主要因素。接受肝切除术后的患者,报道的术后3年复发率高达50%,5年复发率高达65%。本研究为探索血清HBV DNA (hepatitis B virus deoxyribonucleic acid)载量及抗病毒治疗(AVT)对HBV相关肝细胞癌复发再切除预后的影响。研究方法2002年10月至2011年10月期间收集了上海东方肝胆外科医院收治的595例经过初次肝切除后发生肝内复发的HBV相关肝细胞癌(乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性并且丙肝抗体阴性)病人,并接受了再切除治疗。他们的临床病理资料被前瞻性地收集并建立和维持了一个数据库。559例肝切除术后复发接受再手术的HBV相关HCC患者纳入研究,比较了术前抗病毒治疗对围手术期并发症的影响。经过排除538名患者纳入比较术前抗病毒治疗对术后围手术期乙肝病毒再激活、肝炎、肝衰发生影响的研究。经过排除481名患者纳入HBV DNA及抗病毒治疗对预后的研究,比较了再手术术前HBV DNA水平对术后再复发、复发后生存率的影响。559例肝切除术后复发接受再手术的HBV-HCC患者纳入比较了术前AVT对围手术期并发症的影响。538例患者纳入比较术前AVT对围手术期HBV相关并发症(HBV再激活、肝炎和肝衰)发生影响的研究,将患者分为术前接受AVT (Preoperative-AVT,n=69)组,术前未接收AVT且病毒水平低(Non-preoperative-AVT-low,n= 191)组,术前未接收AVT且病毒水平高组(Non-preoperative-AVT-high,n=178),比较组间的HBV并发症发生率。481名患者纳入HBV DNA及AVT对预后影响的研究,按照HBV DNA水平分为术前HBV DNA高水平组(n=285)和术前HBV DNA低水平组(n=196),按照是否接受AVT和术前HBV DNA水平高低分为接受AVT且术前HBVDNA水平≤2000IU/ml (AVT-low,n=53),未接受AVT且术前HBV DNA水平<2000IU/ml (Non-AVT-low,n=143),接受AVT且术前HBV DNA水平>2000IU/ml (AVT-h igh,n=86),未接受AVT且术前HBV DNA水平>2000IU/ml (Non-AVT-high,n=199),比较以上组间术后再复发率和复发后生存率的影响。根据是否接受AVT以及治疗的起始和持续情况,将全部患者分为术前和术后均未接受AVT (Non-AVT, n=342),术前和术后均接受AVT (Pre-&postoperative-AVT, n=66),仅术后AVT(Postoperative-A VT, n=73)三组,比较了各组间的术后再复发率和复发后生存率。结果再手术前HBV DNA>或< 2000 IU/ml患者的5年肿瘤再复发率及复发后生存率分别为是94% vs.74%和12% vs.29%(P均<0.001)。HBVDNA高水平是HBV-HCC患者再复发及复发后生存的独立预后因素(危险比和95%可信区间分别为:1.649,1.095-2.483;1.674,1.078-2.599),未接受AVT是HBV-HCC患者再复发及复发后生存的独立预后因素(危险比和95%可信区间分别为:HBVDNA水平≤2000 IU/ml,3.061, 2.091-4.639;>2000IU/ml,4.801,3.464-6.655; HBVDNA水平≤2000 IU/ml,2.344, 1.548-3.549,>2000 IU/ml,2.829,2.018-3.966)=对于伴有肝硬化的患者,无论术前病毒水平高或低,抗病毒均能减低术后再复发率、提高术后生存率(P均<0.001),而对于不伴肝硬化的患者,若术前病毒水平高者,AVT能减低术后再复发率、提高术后生存率(P均<0.001),但术前病毒水平低者,AVT仅能显著改善术后再复发(P=0.015),对术后生存改善不显著(P=0.170)。Non-AVT,Pre-&postoperative-AVT和Postoperative-AVT三组的5年再复发率分别为92% vs.53% vs.76%,(P均<0.001);5年复发后生存率分别为14% vs.50% vs.29%,(P均≤0.047)。Pre-&postoperative-AVT术后复发率较低,Postoperative-AVT次之,Non-AVT术后复发率最高。Non-AVT的术后生存率最低,Pre-&postoperative-AVT与Postoperative-AVT术后生存率无差异。本研究的临床基线特征表述中,连续变量采用均数±标准差的形式来表述,分类变量则采用个数及百分比的形式来表示。在分组之间的基线比较中,计量资料之间的比较分析使用Mann-Whitney U检验,计数资料的比较分析则采用卡方检验,必要时使用Fisher确切性检验。生存率及复发率的比较采用Kaplan-Meier方法,互相差异的比较采用秩对数检验,生存率复发率的数据采用寿命表计算。生存预后分析则使用Cox比例风险模型,单多因素分析均采用分类变量的形式。所有分析以双侧小于0.05为显著性标志。所有分析使用SPSS19(spss, Chicago, IL, USA)进行统计分析。结论HBV-HCC患者再手术前HBV DNA对术后肿瘤再复发和患者长期生存有显著影响;无论是否有肝硬化、术前HBV DNA水平如何都应推荐AVT。无论既往是否接受AVT,再手术后该治疗能显著改善预后。