研究背景随着我国进入老龄化社会，脑卒中发生率每年以8.0%左右的速度在上升，脑卒中具有极高的致死率和致残率，给患者及家属带来极大的痛苦以及沉重的经济负担，已成为我国突出的一个公共卫生问题。缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)作为脑卒中最为常见的类型，是一种受遗传及环境共同影响的多基因、多因素的慢性疾病。虽然针对此病进行了大量的相关研究，但其发病机制仍未能得到彻底阐明。微小RNA（microRNA,miRNA）是基因表观遗传调控中的组成部分，在心脑血管疾病发生与发展中发挥着重要作用。已有研究表明，脑卒中患者外周血miR-221表达水平明显降低，miR-222与动脉斑块破裂以及血管增生的过程有关，但未进一步验证与缺血性脑卒中的关系。本课题组前期研究表明，脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase,Syk）基因多态性和中国汉族人群缺血性脑卒中的易感性有关。我们采用生物信息学方法对可能调控Syk基因的miRNAs进行筛选，选取了miR-622和miR-649进行检测，并通过已有的文献报道选取了miR-221和miR-222进行检测。初步探索4个miRNAs在缺血性脑卒中的作用。研究目的检测并比较缺血性脑卒中患者和健康对照人群外周血液循环miR-221、miR-222、miR-622、miR-649表达水平，探讨其与缺血性脑卒中发生的关联，以及作为缺血性脑卒中发病风险预测标志物的可行性。对象与方法采用病例对照研究，选取52对缺血性脑卒中患者与健康人群对照，抽取肘静脉血液，全血提取总RNA，用实时荧光定量PCR方法，检测两组外周循环血液中miR-221、miR-222、miR-622、miR-649的表达量是否有差异；利用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析，运用One-Sample K-S检验方法对连续性变量进行正态性检验，分布用平均值±标准差（x±s）表示，并采用Student’s t检验，两组或多组样本间比较采用Mann-Whitney U检验或多个独立样本秩和检验（H检验）比较组间差异，分类资料组间比较采用卡方检验，Logistic回归对miRNAs与缺血性脑卒中的发生进行关联性分析，并采用ROC曲线分析评价miRNAs在缺血性脑卒中发病风险预测中的价值。结果病例组miR-221、miR-622表达水平分别为(0.62±0.20)、(0.636±0.462)×10-3低于健康对照(0.88±0.16)、(1.571±0.325)×10-3，而miR-649表达水平为(0.545±0.223)×10-3高于健康对照(0.311±0.136)×10-3，差异具有统计学意义(P＜0.05)；miR-222表达水平在两组间的差异不具有显著性(P＞0.05)；多因素Logistic回归分析，miR-221、miR-622、miR-649的OR值分别为3.88，8.13，3.84；miR-221、miR-622、miR-649结合缺血性脑卒中的传统危险因素进行ROC曲线分析，曲线下面积分别为0.895，0.924，0.969。结论1.外周血miR-221、miR-622、miR-649表达水平与缺血性脑卒中的发生有显著关联。2.外周血miR-221、miR-622、miR-649有望成为缺血性脑卒中发病风险预测的生物标志物。3. miRNA能显著改善以传统危险因素为基础的预测模型。