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研究目的:本课题应用组织芯片和免疫组化技术检测乳腺癌和癌旁组织中AKT及磷酸化AKT (pAKT)的表达,研究其与乳腺癌临床病理参数的相关性。为临床治疗策略的选择提供一定的理论基础,为乳腺癌的治疗提供新的靶点和新的思路。研究方法:第一部分:收集370例乳腺癌患者的手术标本,制作乳腺癌组织芯片,利用免疫组化技术研究AKT在乳腺癌及相应癌旁组织中的表达情况及临床意义。第二部分:利用组织芯片技术和免疫组化方法检测乳腺癌及癌旁组织中pAKT的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。第三部分:联合检测乳腺癌组织中AKT、pAKT的表达情况,进一步明确其表达在乳腺癌中的临床意义。结果:第一部分:AKT蛋白定性表达在癌组织中高于和癌旁组织。AKT定性表达在癌与癌旁配对组织中分布没有差别。AKT与临床病理参数之间的关系:AKT阳性表达率在ER(3+)组中明显高于阴性组;在HER2(3+)组中高于阴性组;在LuminalA组明显高于三阴组;与PR状态、T分期、N分期、病理、组织学类型、年龄均无相关性。相关性分析显示:AKT蛋白表达与ER和HER2表达均呈正相关。癌与癌旁组织中AKT蛋白不同表达状态组合与临床病理参数无相关性。第二部分:pAKT蛋白定性表达在癌和癌旁组织中的分布无差别。pAKT定性表达在癌与癌旁配对组织中分布没有差别。pAKT阳性表达率在ER(3+)组中明显高于阴性组;在PR(3+)组中高于阴性组;在LuminalA组明显高于三阴组;与T分期、N分期、病理、组织学类型、年龄、HER2状态均无相关性。相关性分析显示:pAKT蛋白表达与ER和PR表达均呈正相关。癌与癌旁组织中pAKT蛋白不同表达状态组合与临床病理参数无相关性。第三部分:AKT和pAKT蛋白表达无相关性。AKT/pAKT表达状态分组在ER组有差异,pAKT(-)/AKT(-)组表达率在ER阴性组明显高于ER(3+)组。在其他临床病理参数之间分布差异无统计学意义。结论:通过以上的临床研究发现:AKT蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织。AKT蛋白表达与ER和HER2表达呈正相关。pAKT蛋白表达与ER和PR表达呈正相关。AKT及pAKT阳性表达率在LuminalA组明显高于三阴组。AKT和pAKT蛋白表达无相关性。