环境响应性聚合物的制备及其性能研究

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环境响应性高分子材料因其具有对特定的外部刺激能够产生快速响应的特性而被广泛的应用于药物控制释放、生物组织传感器等各种领域。环境响应性聚合物胶束作为药物载体,既能改善难溶性药物的吸收效率,实现疏水性药物的可控释放,还能减少药物的毒副作用、提高血液中药物浓度等。因此,相对于传统药物的口服及注射方式,聚合物胶束在生物医用领域具有良好的应用前景。在所有的环境响应类型中,光、pH和温度响应是研究的比较广泛的,因为光能够被精确调控,实现药物的“定时、定点、定速”释放,pH和温度响应可以根据生物体自身提供的生理环境来实现可控释放。在文献调研的基础上,本文利用可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)和开环反应的方法设计合成了两种具有响应性的聚合物,并对其响应性能进行了研究。(1)设计合成了光、pH和温度响应的双亲性聚合物。首先合成螺吡喃丙烯酸酯单体(SPA),利用RAFT聚合聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(Mn=500,PEG)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、螺吡喃丙烯酸酯(SPA),分别制备具有光和温度响应性的嵌段聚合物PGMA-b-SPA-b-PEG 和无规聚合物 PGMA-co-SPA-co-PEG,再用 N,N-二异丙基乙二胺的伯胺基团与聚合物PGMA-co-SPA-co-PEG上的环氧链段进行开环反应,使聚合物同时具有pH响应性。最终得到的双亲性聚合物可以在水中自组装形成聚合物胶束。利用核磁共振氢谱(1HNMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对聚合物的分子结构进行表征,采用紫外可见光光谱对其紫外光响应性和温度响应性进行了研究,采用pH滴定法研究了其pH响应性能,采用荧光探针法测试聚合物的临界胶束浓度(CMC),利用动态激光光散射仪(DLS)、透射电镜(TEM)和荧光光谱对聚合物胶束的自组装、解组装以及疏水药物的可控释放行为进行了研究。(2)设计合成了温度和pH响应的聚合物。利用RAFT聚合GMA、N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm),制备温度.响应性的嵌段聚合物PGMA-b-NIPAAm,再用N,N-二异丙基乙二胺的伯胺基团与聚合物PGMA-b-NIPAAm上的环氧链段进行开环反应,使聚合物同时具有pH响应性。利用1HNMR和GPC对聚合物的分子结构进行表征,利用pH滴定法及紫外可见光光谱研究聚合物的pH响应性能,利用紫外可见光光谱研究聚合物的温度响应性。
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