蒲芩灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及对TNF-α,IL-2,IL-10的影响

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目的:通过对比观察蒲芩灌肠方对三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗作用以及对TNF-α,IL-2,IL-10的影响,评价及探讨其具体作用途径。方法:48只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成蒲芩灌肠方原剂量组、低剂量组、美沙拉嗪组、模型组,每组10只,空白对照组8只。予以三硝基苯磺酸建立模型后,原剂量组及低剂量组分别给予正常剂量及稀释1倍剂量灌肠治疗,美沙拉嗪组予以美沙拉嗪混悬液灌肠,模型组予以生理盐水灌肠,空白对照组正常喂养。每天观察大鼠体重、大便、饮食等情况,2周后处死所有大鼠,留取血清及结肠组织标本,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组大鼠血清及组织IL-2,IL-10,TNF-α的含量。并观察结肠组织学改变情况。结果:1.大鼠的一般状态及疾病活动指数(disease activity index,DAI)与空白组相比,模型组大鼠的DAI评分有明显的升高,三组治疗组经治疗后,其DAI评分可见有明显的下降,与模型组相比均有显著性差异(P<0.01)。而症状改善以原剂量组较为迅速。与低剂量组及美沙拉嗪组相比亦存在有统计学意义(P<0.05)。2.光镜下观察结肠病理组织学模型组大鼠可见粘膜充血水肿及溃疡等改变,可见有炎症细胞侵润,其组织学评分明显高于其他组。有非常显著的差异(P<0.01)。经过药物治疗干预后,大鼠的炎症改善明显,组织学评分有明显的降低,但三组治疗组间的差异不明显(P>0.05)。3.大鼠的血清及组织TNF-α,IL-2,IL-10水平模型组的血清及组织TNF-α较空白对照组有明显的升高,IL-2、IL-10有明显的降低,其差异均有显著性(P<0.01)。经治疗后三治疗组的血清及组织TNF-α均有明显的降低,IL-2、IL-10有明显的升高,与模型组相比,其差异亦均有显著性(P<0.01)。各治疗组间比较,原剂量组升高血清及组织IL-2的程度较低剂量组及美沙拉嗪组明显,并有显著性差异(P<0.01);原剂量组升高组织IL-10的程度较低剂量组明显(P<0.01)。余差异均无明显的统计学意义(P>0.05)。结论:蒲芩灌肠方具有调节细胞因子的平衡、改善机体免疫功能的作用,能缓解溃疡性结肠炎模型大鼠的肠道炎症,促进肠道溃疡的愈合的作用。其作用程度与药物的浓度相关,与美沙拉嗪相比较,其主要的优势在于能有效的提高IL-2的水平,较为迅速的改善UC大鼠的临床症状。
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