背景与目的 肺癌发病率占肿瘤的首位，可手术病人仅有20％，80％晚期病人以化疗为主的综合治疗，而肿瘤细胞耐药是化疗失败的主要原因，其机制相当复杂，其中靶酶质和数量的改变是产生耐药的机制之一。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,TOPO)在正常细胞的DNA合成和分裂中起重要作用，是抗癌药物拓扑异构酶抑制剂的作用靶点，此酶是多药耐药的基因之一。分为两型，即Ⅰ型(TOPO-Ⅰ)和Ⅱ型(TOPO-Ⅱ)。TOPO-Ⅰ是新的抗癌药物喜树碱(CPT)、羟基喜树碱(HCPT)、伊立替康(CPT-11)和拓扑替康(TPT)等药物的靶酶，本研究拟通过观察TOPO-Ⅰ基因在小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的高、低表达，可预测是否对化疗药物敏感，指导临床医师制定合理的个体化治疗方案以及指导SCLC的靶向治疗，以减少临床盲目用药，提高患者疗效。 材料和方法 选择2000年1月至2005年8月期间在我院胸外科行手术治疗的临床资料完整的SCLC患者手术标本50例及正常肺组织标本12例(所有标本均经病理学证实)，所有患者术前均未接受化疗、放疗或其它针对肿瘤的治疗。所有标本均经10％的中性福尔马林固定12～16h，常规取材，脱水，浸蜡，石蜡熔液包埋，连续切片，烤片2h后，用SP免疫组织化学法检测标本中TOPO-Ⅰ的表达情况，然后用SPSS统计软件包10.0进行统计，分析TOPO-Ⅰ与SCLC临床病理生理学特征之间的关系。 结果 (1)TOPO-Ⅰ基因在SCLC组织中的阳性表达率为78％(39/50)，明显高于正常肺组织中TOPO-Ⅰ的阳性表达率25％(3/12)(P＜0.01)。SCLC组织中4个等级(+、++、+++、++++)的阳性表达率分别是17/50(34％)、9/50(18％)、5/50(10％)、8/50(16％)。 (2)TOPO-Ⅰ的表达与患者年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P＞0.05)。 (3)TOPO-Ⅰ的表达与临床分期呈正相关关系，TOPO-Ⅰ在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期SCLC组织中的阳性表达率分别是66.67％、72.22％、86.96％。随着临床分期的增高，TOPO-Ⅰ的表达增高。Ⅰ期SCLC组织4个等级(+、++、+++、++++)的阳性表达率分别是3/9(33.33％)、3/9(33.33％)、0、0。Ⅱ期SCLC组织4个等级的阳性表达率分别是7/18(38.89％)、2/18(11.11％)、1/18(0.06％)、3/18(16.67％)。Ⅲ期SCLC组织4个等级的阳性表达率分别是7/23(30.43％)、4/23(17.39％)、4/23(17.39％)、5/23(21.74％)。 (4)TOPO-Ⅰ的表达在淋巴结转移阳性组和淋巴结转移阴性组的阳性表达率分别是85.37％和44.44％，淋巴结转移阳性组的表达显著高于淋巴结转移阴性组(P=0.017)，差异有显著意义。 结论 (1)在正常肺组织中亦有TOPO-Ⅰ的表达，但表达等级低，呈“+”仅占25％。(2)TOPO-Ⅰ的表达与患者年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、肿瘤部位无关。 (3)TOPO-Ⅰ的表达与淋巴结转移相关；且与临床分期呈正相关，临床分期愈高，TOPO-Ⅰ的表达愈高。 (4)TOPO-Ⅰ在SCLC中的高、低表达，决定SCLC对化疗药物是否敏感，指导临床医师制定合理的个体化治疗方案方面可能有临床意义。