盐酸雷尼替丁（Ranitidine Hydrochloride,RH）是第二代H₂受体抑制剂,临床上多用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、及其他高胃酸分泌等消化系统疾病。但RH微苦带涩、有异臭、且极易吸潮,另外其在体内血药浓度达峰时间短,且消除快（半衰期仅2³个小时）,需多次给药才能维持治疗浓度,且常见剂型为固体制剂,不利于患者服药顺应性。基于上述存在的问题,本课题以盐酸雷尼替丁为模型药物,围绕制备具有缓释作用的盐酸雷尼替丁混悬剂及对其体内外释药情况展开系统性研究,可以分为如下三部分:一、RH药物树脂的制备及体外释放行为本章建立了RH体外分析方法,并通过考察树脂的类型、树药比、温度、初始药浓度等因素确定了静态法制备RH药物树脂的最优处方工艺。采用f₂相似因子法对RH药物树脂体外释放情况进行评价,并对影响体外释放因素条件进行回归拟合,结果表明了RH药物树脂体外释放行属于粒扩散过程。仅仅依靠离子交换技术不能达到预期的缓释效果,需采用阻滞材料进一步包衣以获得。二、RH树脂的包衣处方工艺研究本章通过分析RH包衣微囊的外观、粒径及制备工艺难易程度,最终确定采用表面包衣法进一步对制备RH包衣微囊进行研究。通过单因素实验考察载药量、阻滞材料种类及用量、反应介质体积、温度对RH树脂微囊复合物体外释放的影响,并采用响应面实验进一步优化以得到最优处方。优化后的RH包衣微囊重现性良好,且明显的缓释效果。三、RH缓释混悬剂的制备及大鼠体内药动学研究本章以再分散性和沉降体积比作为评价指标,确定RH缓释混悬剂最优处方工艺,且其稳定性良好。采用HPLC建立RH大鼠体内的分析方法,以RH普通片为对照组,自制RH混悬剂为实验组对大鼠进行灌胃给药,基于非房室模型计算药动学参数。结果表明自制RH缓释混悬剂的C_max相比普通片有所降低,T_max,t_1/2有所延长,AUC_0-24（片剂）=22521.53 ng·h·mL^-1,AUC_0-24（混悬剂）=22757.71 ng·h·mL^-1,表明自制RH缓释混悬剂血药浓度平稳,且具有缓释效果,与RH普通片生物等效。