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目的:1、探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对重症急性胰腺炎大鼠血管内皮细胞的保护作用。2、以大鼠实验动物模型为基础,从肺组织细胞凋亡的角度去探讨丹参酮IIA磺酸钠可能的作用机制。方法:1.清洁级健康雄性SD大鼠72只(体重220g-270g),随机分为三组:假手术组、模型组、丹参酮IIA磺酸钠治疗组(简称丹参酮治疗组)。模型组和丹参酮治疗组大鼠逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1ml/kg)建立重症急性胰腺炎伴急性肺损伤模型,假手术组大鼠仅开腹,翻动十二指肠并轻轻触碰胰腺。丹参酮治疗组大鼠在造模成功后立即腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠(20mg/kg),假手术组及模型组于造模成功后腹腔内注射等容积0.9%生理盐水(NS),各组大鼠分别于造模后3h、6h、12h取材。2.光学显微镜下观察胰腺及肺组织病理变化。3.酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清v WF、s EPCR、TNF-α水平。4.TUNEL法检测肺组织内皮细胞原位凋亡。5.SP免疫组织化学法检测肺组织Bax和Bcl-2蛋白表达情况。6.肺组织含水量测定。结果:1模型组大鼠胰腺组织病理损伤随着造模时间的延长整体呈增高趋势,由原来的轻度水肿,逐渐转变为散在出血,炎性细胞浸润,出血坏死及血性腹水,胰腺组织周围肉眼可见皂化斑形成,腹水量随造模时间延长逐渐增多。肺组织在各时相出现不同程度的炎性浸润,肺间质存在不同程度的出血、水肿和肺不张等。丹参酮治疗组术后各时相点大鼠胰腺及肺组织病理学评分均较模型组相应时段评分降低(P<0.05)。2模型组大鼠血清淀粉酶水平显著高于假手术组(P<0.05),证明急性胰腺炎造模成功,造模后3h大鼠血清淀粉酶即显著升高,丹参酮治疗组在各个时间点均低于模型组,均有显著统计学差异(P<0.05),但仍高于假手术组血清淀粉酶水平。模型组大鼠血清TNF-α水平在造模后含量明显上升(P<0.05),在3h达到高峰,后缓慢下降,相应时间点丹参酮治疗组大鼠血清中TNF-α水平有所下降(P<0.05)。模型组大鼠血清v WF水平明显高于假手术组(P<0.05),于6h达到高峰,丹参酮治疗组在6h、12h显著低于模型组(P<0.05),但仍高于假手术组。模型组大鼠s EPCR于术后迅速升高,并随造模时间延长逐渐升高,显著高于假手术组,丹参酮治疗组在术后6h达到高峰,在12h缓慢下降,低于模型组(P<0.05)。3肺组织细胞凋亡指数假手术组大鼠肺组织中可检测到极少量细胞凋亡,造模后肺组织细胞凋亡指数在各时相点均显著高于假手术组(P<0.05),在3h达到相对峰值,之后呈现下降趋势。丹参酮治疗组肺组织凋亡指数同样在术后显著升高,且在各时相点显著高于模型组(P<0.05)。4肺组织Bax、Bcl-2蛋白表达假手术组肺组织可见少量Bax和一定数量Bc I-2蛋白表达,模型组和丹参酮治疗组在造模后各时间段二者均有明显表达(P<0.05),模型组Bax蛋白表达在6h达到高峰,后随时间延长下降,丹参酮治疗组在各时段均高于模型组(P<0.05)。模型组与丹参酮治疗组Bcl-2蛋白表达未存在显著差异。5肺组织含水量与假手术组相比,模型组大鼠的肺组织含水量整体呈增高趋势,各时相点比值均显著高于假手术组(P<0.05),丹参酮治疗组在12h时相点显著低于模型组(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.05)。结论:1.丹参酮ⅡA磺酸钠能够抑制TNF-α的释放,起到抗炎及减轻SAP大鼠血管内皮细胞损伤的作用。2.牛磺胆酸钠诱导SAP并发ALI过程中,细胞坏死引起炎性因子释放起主要作用。丹参酮IIA磺酸钠通过上调Bax蛋白来促进细胞凋亡,可减少炎性因子的释放。