乳腺癌是世界范围内导致女性死亡的主要原因之一。虽然目前对于乳腺癌患者的早期诊断和系统性治疗已经取得了很大进步，但乳腺癌转移仍是治疗过程中所面临的一大难题。Yes相关蛋白（YAP）作为转录共激活因子，是Hippo信号通路下游重要的效应因子，被认为是乳腺癌转移过程中极其关键的原癌基因。然而，YAP促进乳腺癌转移的机制研究得还不清楚。生长分化因子15(GDF15)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族的分支成员，参与组织发育、炎症、肿瘤、外伤等生理和病理过程，并参与多种肿瘤的发生和发展。但GDF15是否影响乳腺癌的转移还没有研究报导。在本研究中，我们首先在几种乳腺癌细胞系中证实，YAP能够在转录水平上抑制GDF15的表达。在机制方面，我们发现YAP对GDF15的抑制作用需要转录因子TEAD(TEA结构域家族蛋白)的参与。并且，我们发现YAP能够通过募集多聚梳抑制性复合体2(PRC2)对GDF15启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27)进行三甲基化修饰，从而实现对GDF15的转录抑制。我们进一步通过CO-IP实验证实，YAP能够和PRC2中负责基因沉默的亚单位Zeste基因增强子同源物2(EZH2)发生蛋白-蛋白相互作用。在小鼠乳腺癌迁移实验中，我们发现敲低YAP能够减少尾静脉注射的乳腺癌细胞向肺脏转移;而敲低GDF15可以促进乳腺癌细胞的转移。而当同时敲低YAP和GDF15时，敲低YAP抑制乳腺癌细胞转移的作用几乎完全消失。细胞实验进一步证实，YAP可以通过抑制GDF15影响上皮间充质转变及迁移。综上所述，本研究阐明了YAP通过抑制GDF15的转录从而促进乳腺癌细胞迁移的作用和分子机制，为乳腺癌的治疗提供了新的策略。