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MAPK(Mitogen-activated protein kinases)在众多关键的生理过程中起到了重要的作用。MAPK的失活通常是通过双特异性磷酸酶蛋白家族实现的,这类蛋白家族也称之为MAPK phosphatases(MKPs)。通过对果蝇基因组的研究,我们找到一个新的类MKP蛋白,并将其命名为DMKP-4。DMKP-4共含有387个氨基酸,并存在一个dualspecificity phosphatase(DSP)催化结构域。体外构建的重组DMKP-4蛋白具有内在的磷酸酶活性,它可以使其底物pNPP去磷酸化。过表达DMKP-4可以抑制HEK293-T细胞中由H2O2,sorbitol和热刺激所引起的ERK,JNK和p38的激活。同样的,在果蝇S2*细胞中过表达DMKP-4,可以抑制由PGN刺激所引起的果蝇JNK信号通路的激活。在果蝇S2*细胞中通过RNAi将DMKP-4沉默后,PGN引起的JNK的激活明显增加,但是ERK和p38的激活则没有变化。同时,DMKP-4敲低的果蝇S2*中,磷酸化DJNK的时程也得到了明显的延长。进一步的研究发现,DMKP-4可以特异性的通过DSP结构域与DJNK结合。当将DMKP-4的DSP结构域中第126位半胱氨酸突变为丝氨酸后,不仅会降低其与DJNK的结合,同时也会大大降低DMKP-4分子的磷酸酶活性。这些结果说明DMKP-4确实是果蝇中与哺乳动物MKPs分子同源的一类分子,同时它可能在果蝇的各个发育阶段中起到重要的调节作用。