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抗生素已成为预防和治疗细菌感染性疾病的有力武器,对许多感染性疾病具有有效治疗作用,无数人的生命得以挽救;同时病原菌对抗生素的耐药性已成为全球面临的公共难题。近年来,抗毒力药物的研究与开发成为当前抗病原菌感染药物研究的前沿。抗毒力药物通过抑制革兰阴性菌的毒力因子--Ⅲ型分泌系统减弱或抑制病原菌感染,具有广阔的应用前景。因此,Ⅲ型分泌系统正在成为非常有吸引力的抗菌药物的作用靶标。近年来,从药食用植物中发现了许多抗毒力天然产物,是发现结构独特、类型多样的天然抗毒力活性分子的宝贵资源。该论文以肠致病性鼠伤寒沙门菌为研究对象,以T3SS为靶标,治疗沙门菌感染为出发点,开展了 3个方面的研究:1)对50种缅甸药食用植物提取物进行抑制沙门菌T3SS的活性筛选;2)对黄葛榕新鲜树叶乙酸乙酯提取物进行活性跟踪分离,确定其抑制T3SS的活性单体;3)钝叶桂对感染沙门菌小鼠的保护作用。第一章概述了细菌Ⅲ型分泌系统的结构、功能以及沙门菌的致病状况,对近年来发现的天然来源的T3SS抑制剂进行了简单综述。第二章对50种缅甸药食用植物提取物进行了鼠伤寒沙门菌T3SS毒力蛋白分泌抑制活性的筛选。发现Spondias pinnata(MMV-65),Ficus chartacea(MMV-87-2),Ludwigia adscendens(MMV-125),Acacia pennata(MMV-128),Neptunia plena(MMV-133),Ficus virens(MMV-203)等6种药食用植物可以显著抑制对鼠伤寒沙门菌的T3SS毒力蛋白SipA、SipB、SipC和SipD的分泌,且该6种粗提物不会显著影响鼠伤寒沙门菌的生长,是发现抗毒力活性成分的资源植物。第三章对黄葛榕新鲜树叶乙酸乙酯粗提物进行化学成分的分离,通过鼠伤寒沙门菌T3SS毒力蛋白分泌抑制活性追踪分离,确定了其中3个化合物的结构,包括一个新的二糖酯类化合物(1),一个三不饱和脂肪酸类(2)和一个新的甘油二酯类化合物(3)。化合物2和3对鼠伤寒沙门菌T3SS毒力蛋白分泌的具有明显的抑制作用。第四章通过灌胃法成功造模沙门菌感染昆明小鼠的模型,并通过观察小鼠体重变化、脏器指数和组织切片等研究了钝叶桂干燥树皮乙醇提取物活性组分对感染小鼠的保护作用。综上,本论文发现缅甸药食用植物具有较好的抑制沙门菌毒力蛋白分泌的活性,并通过活性跟踪法确定了黄葛榕中的活性成分,并通过体内实验验证了钝叶桂保护感染小鼠的有效性,为缅甸植物的开发和抗毒力药物的研究奠定了基础。